磺脲類降糖藥容易引起低血糖反應，嚴重時會引起低血糖昏迷。所以用量原則應從小劑量開始，逐漸增加用量。老年患者服用優降糖降糖時，更需要警惕低血糖昏迷的發生。少數患者發生皮疹，多形性紅斑，膽汁性黃疸。極個別患者可出現骨髓異常。第壹代的氯磺丙脲、甲磺丁脲及第二代的磺脲類藥格列本脲（優降糖），偶見肝功能異常、腎功能不全的病人，除格列喹酮（糖適平）可以服用外，其他磺脲類藥物因從腎臟排泄發生障礙，而致藥物積蓄引起低血糖，加之增加腎臟的排泄負擔，故不宜服用。妊娠與哺乳期的糖尿病患者，不可服用磺脲類降糖藥。
在服用磺脲類降糖藥時，應在飲食控制、適當運動、改善胰島素抵抗的基礎上選用此類藥物。否則，會加速胰島細胞的衰竭。道理很簡單，因為磺脲類藥是以刺激胰島細胞分泌胰島素來滿足人體對胰島素的需要的，是加重胰島細胞負擔的壹種辦法。如果不控制飲食，不去運動，胰島素的需求量則會增大，加之藥物催促作用，有效的胰島細胞在兩面夾攻下，只會出現過早衰竭。所以飲食控制和適當運動壹定要做好。
在選擇磺脲類降糖藥時，只能選其中的壹種，不能兩種藥同時疊加著服用。
由於胰島素分泌增加的同時，除了降低血糖外，還使脂肪合成增加。體重增加容易加重胰島素抵抗，為此嚴格控制飲食，合理運動就必須堅持。
各種磺脲類降糖藥雖屬同壹類，但每壹品種各有特點，在藥物的作用時間、藥物效力、排泄途徑、藥物的劑量等都有不同，所以壹定要在醫生的幫助下選擇。凡是降糖藥，隨便購來就服用的辦法是極不科學的，有時是有害的。
由於糖尿病並發癥及伴隨病癥較多，在服用磺脲類降糖藥時，必須註意與治療其他疾病藥物的相互影響與幹擾。有的能引起磺脲類藥物降糖能力的增加，有的則減弱磺脲類藥物的降糖效果。而另壹類藥物可以影響到升降血糖的激素。因此，必須予以充分了解。特別是在降低血糖方面的協同與拮抗關系。
增加磺脲類降糖效果的藥物有阿司匹林、保泰松、消炎痛、磺胺類、甲氧芐胺嘧啶、丙磺舒、青黴素、環磷酸胺、氨甲喋啶、抗凝劑、雙香豆素等。它們是通過在磺脲類藥與血漿蛋白結合部位發生競爭置換，使磺脲類藥遊離而增強其降血糖作用。但對第二代磺脲類藥則無此作用。氯黴素、保泰松、雙香豆素及磺胺苯毗等因抑制酶系統，有協同降糖作用。能從腎小管分泌與氯磺眠等發生競爭，抑制磺脲類排泄的藥物，如丙磺舒、保泰松、雙香豆素和其他有機酸類藥物，亦可加強磺脲類的降血糖作用。
降低血糖的藥物是通過抑制體內升糖激素來加強降糖效果的。有心得安、胍乙啶、可樂寧、麥角胺、痢特靈、滅滴靈、他巴唑、二硫基丙醇、苯丙酸諾龍等藥物和酒精。
拮抗磺脲類降糖作用的藥物，也就是使血糖升高的藥物有糖皮質激素、雌激素、腎上腺素、去甲腎上腺素、氨茶堿、麻黃素、咖啡因、苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平、噻嗪類利尿藥、甲狀腺素、鏈黴素及煙酸等。
因此，當服用磺脲類降糖藥物的患者，如同時服用有增強磺脲類藥物降糖效果的藥時，容易發生低血糖，而與有拮抗磺脲類藥的藥品同時服用時，則血糖容易升高，要留心註意血糖的變化，及時予以調整。