附:
D阻滯分數解讀
1基本介紹編輯
英文名稱:Maitake-D或D-fraction
其他名稱:D-餾分
應用學科:p>D組分是利用現代生物科學技術提取的灰樹花多糖(阻斷組分)中的壹種高效抗癌物質。其成分主要是壹種葡聚糖,含有與主鏈結合的β-(1-6)、與側鏈結合的β-(1-3)和與主鏈結合的β-(1-3)、與側鏈結合的β-(1-6)。其分子結構如下:
3D發現史編輯
1986年,日本癌癥治療專業委員會秘書長、日本神戶藥科大學的難波宏明教授發現,灰樹花中的多糖(阻斷組分)有A、B、C、D等多種、雖然都有抗癌作用,但只有 D 阻斷組分的抗癌效果最好,其抗癌活性甚至強於某些化療藥物,而且沒有毒副作用。而且沒有毒副作用。隨後,難波宏明在世界上首次成功提取出蘆薈中的D抗成分,引起了世界醫學界的關註。
在中國,南方醫科大學腫瘤研究所的郭玉斌教授也在《蘆薈化學成分及藥理作用研究進展》的報告中指出,蘆薈的功能成分阻斷組分含有多種多糖、糖蛋白和蛋白多糖,其中D阻斷組分是壹種β-(1-3)-支鏈β-(1-6)-葡聚糖。
4抗腫瘤研究編輯
(1)調節體內癌基因,抑制癌癥生長
1、關閉癌基因,抑制癌癥生長,防止癌癥轉移
D阻斷成分可以抑制促進癌細胞分裂的Myc基因、從而切斷癌細胞分裂的動力,關閉癌細胞分裂的開關,使癌細胞失去繁殖能力,癌細胞數量不再增加。癌細胞數量不再增加,癌癥腫瘤的生長也就停止了。它可以抑制癌細胞的生長,防止癌細胞轉移。
myc基因是已發現的壹組癌基因。myc基因家族及其產物能促進細胞增殖、不死化、去分化和轉化,在各種腫瘤的形成中起著重要作用。研究表明,在肺癌、胃癌、乳腺癌、結腸癌、宮頸癌、某些神經母細胞瘤、粒細胞白血病、視網膜母細胞瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤、脊索瘤、脂肪肉瘤、橫紋肌肉瘤、霍奇金病和頭部腫瘤中,myc基因均有擴增或過表達。
2、降低 MDM2,激活 p53 基因,促進癌細胞雕亡
D 組分可抑制 MDM2 基因表達,激活癌基因 p53,啟動人體癌細胞雕亡信號通路,導致癌細胞自然死亡。
p53是世界上研究得最透徹的癌基因。它的主要功能是當細胞因外界因素受到DNA損傷時,激活p53基因,從而激活其下遊蛋白p21(sip1/waf1/sidi1)的表達,使細胞停止生長和修復,防止細胞突變的發生。當癌細胞產生時,p53 會啟動雕亡信號通路,導致癌細胞程序性死亡。
MDM2是p53的拮抗蛋白,MDM2在腫瘤細胞中的表達量相當高,嚴重抑制了p53的正常功能。研究發現,D-阻斷分型與化療藥物的協同作用可大大降低MDM2基因的表達,從而激活p53,使其發揮正常的抑癌功能。
(二)激活免疫抗癌機制,集中殺滅癌細胞
1.激活腫瘤免疫監視,阻止癌細胞生成
D 阻斷組分能激活人體正常的免疫監視系統,識別並攻擊那些具有腫瘤免疫逃逸功能的癌細胞,從而抑制癌細胞的生成。
腫瘤免疫監視是機體免疫系統及時識別和清除細胞惡變,防止癌細胞產生的壹種功能。當體內出現惡性細胞時,免疫系統能夠通過免疫機制識別並有針對性地清除這些 "非自身 "細胞,從而防止腫瘤的發生。但在某些情況下,惡性細胞會通過各種機制逃脫人體的免疫監視,並在體內迅速增殖形成腫瘤。
腫瘤免疫逃逸(Tumorescape)是指腫瘤細胞通過各種機制逃避機體免疫系統的識別和攻擊,從而在體內生存和增殖的現象。
壹方面,機體可以通過天然免疫和獲得性免疫來抵禦腫瘤的發生;另壹方面,腫瘤細胞可以通過多種機制逃避機體免疫系統的識別和攻擊。
2.免疫聚焦,激活機體自身抗癌系統
成分D具有多靶點免疫激活作用,能在短時間內激活體內大量抗腫瘤免疫細胞和因子,使其在短時間內聚集在壹起,形成聚焦效應,達到集中優勢兵力包圍和消滅腫瘤細胞的目的。
D成分能激活巨噬細胞、自然殺傷(NK)細胞和其他攻擊腫瘤的T細胞(如NK細胞群、K細胞群、T細胞群、LAK細胞群、巨細胞群等)的活性,啟動機體自身的細胞免疫抗癌功能。同時,D 組分還能誘導機體釋放抗癌細胞因子,如幹擾素、白細胞介素-12、腫瘤壞死因子等,啟動機體自身的體液免疫抗癌功能。
巨噬細胞:巨噬細胞,顧名思義,是壹種巨大的破壞性細胞。作為疾病的守護神,巨噬細胞系統是人體抵禦疾病的第壹道防線,他可以吞噬敵人--捕捉並消滅它們,包括細菌、病毒、黴菌、真菌和腫瘤細胞。妳可以把激活的巨噬細胞想象成壹只巨大的章魚。只要有癌細胞或入侵的微生物,巨噬細胞就能將其消滅。
自然殺傷(NK)細胞:是人體先天免疫的核心組成部分,......NK細胞通過直接殺傷和釋放細胞因子來控制腫瘤的生長和轉移****。
腫瘤壞死因子(TNF):卡斯韋爾等人於1975年發現的壹種糖蛋白,可直接殺死腫瘤細胞,主要由活化的單核細胞和T淋巴細胞產生。體外試驗證明,它的抗腫瘤作用具有很強的特異性,即對腫瘤細胞有選擇性的殺傷作用,而不像抗癌化療藥物那樣不分敵我,壹概殺滅。
白細胞介素-12:能刺激自然殺傷細胞免疫反應的激活,具有攻擊癌細胞和病變細胞的能力。
5機制研究編輯
1.抑制體內可能致癌的各種化學致癌物質。
在壹項研究中,20 只 5 周大的小鼠背側註射了致癌物質 3-甲基膽蒽。從註射後的第15天開始,其中10只小鼠每天服用0.2毫克的D成分,持續15天,而另外10只小鼠則服用生理鹽水作為對照。30天後,實驗組小鼠的癌癥發病率僅為30.7%,而對照組為93.2%。
2、激活巨噬細胞和NK細胞
D成分能激活巨噬細胞、自然殺傷細胞和其他攻擊腫瘤的T細胞,在抗癌和抗感染方面起著重要作用。
1987年,日本山形大學病理醫學院的研究人員在《癌癥研究》雜誌上發現,當D成分與巨噬細胞表面的受體結合時,它會激活細胞內的遺傳物質,並釋放出強大的抗腫瘤復合物。
3.誘導抗癌細胞因子的釋放
成分D可以通過刺激機體產生腫瘤抑制因子。它們包括
腫瘤壞死因子:壹種抗血管生成因子,可通過阻止腫瘤新生血管的形成來抑制腫瘤生長,從而阻斷腫瘤營養。
幹擾素-α/β:幹擾病變的發展。它還能激活巨噬細胞。
白細胞介素-12(IL-12):可刺激自然殺傷細胞的活化,攻擊癌細胞和病變細胞
4、抑制癌癥新生血管,防止癌癥轉移
2001 年 10 月 30 日的《癌癥通訊》(Cancer letters)雜誌報道,D-成分除增強免疫活性外,還能抑制癌癥轉移,誘導癌細胞雕亡。灰樹花 D 成分除具有增強免疫活性、抑制癌細胞轉移和誘導癌細胞雕亡的作用外,還能抑制血漿血管內皮生長因子 VEGF 的活性,從而抑制腫瘤新生血管的生成,防止癌細胞轉移。
5.誘導癌細胞雕亡
研究發現,灰樹花 D 部分能通過細胞雕亡誘導癌細胞程序性死亡。
在美國食品及藥物管理局批準的壹項針對前列腺癌和乳腺癌患者的臨床研究報告中,描述了D組分在前列腺癌治療中的作用:
l降低前列腺特異性抗原(PSA)。
l提高骨轉移患者的生活質量。
l保持最佳的自然殺傷細胞和淋巴細胞活性。
5、可誘導腫瘤細胞雕亡。
6、調節機體正常免疫功能
研究表明,灰樹花對癌細胞引起的機體免疫抑制和放化療引起的機體免疫損傷有明顯的調節作用。
例如,前列腺特異性抗原(PSA)是前列腺組織分泌的壹種蛋白質,血液中PSA濃度升高往往是前列腺增生或癌變的信號。美國食品和藥物管理局批準的臨床研究數據顯示,蘆薈D組分可以降低前列腺癌患者體內特異性抗原PSA的水平,維持患者免疫系統的正常功能,從而提高腫瘤的臨床治愈率。
6功效編輯
1.激活機體抗腫瘤免疫功能,誘導癌細胞雕亡,抑制腫瘤生長,防止腫瘤轉移。
2.與傳統化療藥物(絲裂黴素、卡莫司汀等)和放射治療聯合應用,可提高療效,減少治療過程中的毒副作用。
3、益氣健脾,從根本上提高機體的抗病能力,改善癌癥及癌癥治療給患者帶來的壹系列身體副作用,提高癌癥治療的效果。
臨床發現,脾虛是導致腫瘤發生的因素之壹,同時,腫瘤也會導致脾虛進壹步發展。放化療引起的毒副作用多表現為:全身乏力、面色少華、心悸氣短、食欲不振、惡心幹嘔、腹瀉等。實驗室檢查顯示白細胞計數減少,血小板計數減少,符合中醫熱毒之邪耗傷正氣,損傷脾胃,脾失運化,氣血生化乏源的腫瘤病機。
因此,益氣健脾法可以改善患者脾氣虛弱的狀況,扭轉營養不良的狀態,緩解乏力、嗜睡、食欲不振等癥狀,減輕放化療等引起的毒副作用,對改善患者精神狀態、提高生存質量、延長生存時間有積極作用。
7臨床應用編輯
1、D組份聯合化療藥物在腫瘤治療中的作用
大量研究表明,D組份在抑制腫瘤生長的同時,不會引起白細胞減少,而且會減輕化療引起的疼痛、脫發、惡心等副作用。
●在灰樹花和化療藥物絲裂黴素 C 的對照實驗中,灰樹花 D 成分對腫瘤生長的抑制率為 80%,而絲裂黴素 C 僅為 45%。當兩者結合使用時,抑制率達到了98%。"
●在聯合應用5-FU和?
<>●在聯合應用5-FU和?●?-1,3-D-葡聚糖與γ幹擾素聯合使用 "幾乎完全抑制了腫瘤的肝轉移"。
2.D-葡聚糖聯合放療在癌癥治療中的作用
D-葡聚糖在接受放療的患者中發揮著巨大作用,它不僅能減輕放療的副作用,使患者接受更大劑量的有效治療,還能保證免疫系統功能正常,持續監控體內腫瘤細胞的清除情況。
● 在壹項試驗中,5名接受放射治療的乳腺癌患者嘗試每天服用7毫克-1,3-D-葡聚糖,結果沒有壹名患者的皮膚受到輻射損傷。
● 在 1984 年的壹項實驗研究中,接受大劑量放射治療的小鼠服用葡聚糖後,免疫功能 "迅速恢復"。
3.D-組分[1]在腫瘤治療中的臨床應用
中國:浙江大學的研究人員(黃興樹教授為主要研究人員)將D-組分藥物作為化療和放療的輔助治療手段,對63例癌癥患者進行了治療。結果對實體瘤患者的有效率為 96.83%,對白血病患者的有效率為 90.91%。所有患者的免疫增強效率都達到了86.67%。
日本:在壹項對 165 名患者(III-IV 期癌癥患者,年齡在 25 歲至 65 歲之間)進行的肺部隨訪臨床研究中,D 組份被單獨或與化療同時使用。結果,15 名乳腺癌患者中有 11 人、18 名肺癌患者中有 12 人、15 名肝癌患者中有 7 人的腫瘤病竈明顯縮小。如果與化療同時使用,療效還將提高12%至28%。
加拿大:
壹篇題為《灰樹花成分的免疫促進作用及對絲裂黴素C誘導的免疫抑制的拮抗作用》的文章介紹,化療藥物絲裂黴素C單獨使用時,對腫瘤的抑制率僅為18.5%,聯合應用D成分後,抑制率達69%,是單獨應用的3.73倍。
8發展大事記編輯
*1984年11月29日,日本腫瘤研究所博士、國際著名腫瘤學權威難波宏明教授領導的研究小組獲得蘆薈生物提取專利,專利號:No.
* 1986 年,難波宏明小組在世界上首次成功提取出真菌藥物中抗癌效果最強的麥冬 D-餾分,並將其用於多種腫瘤的臨床治療。
* 自1990年以來,美國壹些著名的腫瘤研究所和大學醫院對蘆薈D-提取物進行了研究,以觀察和驗證其對各種不同腫瘤患者的療效。
* 1998 年 2 月 1 日,美國 FDA 允許 Ashwagandha D Fraction(30% 專業級提取物)直接進入晚期乳腺癌和前列腺癌的 II 期臨床研究(IND #54,589)。
* 1998 年 12 月 29 日,Ashwagandha D Fraction 獲得美國國家專利,專利號為 US5,854,404.
* 2002 年,世界上第壹個 Ashwagandha D Fraction 藥品在中國浙江慶元誕生。
* 2005 年 5 月,國際癌癥研討會在東京召開,蘆根 D 分成為 "腫瘤替代療法 "的首選。
*2008年8月,世界抗腫瘤領域的權威機構、美國紐約著名醫學界的斯隆-凱特琳紀念中心,正式將蘆薈D組分列入該院的新藥目錄(臨床試驗),用於治療晚期乳腺癌。