I.三環類抗抑郁藥（TCA）及其他非選擇性單胺再攝取抑制劑概述
丙咪嗪是20世紀50年代第壹個具有抗抑郁作用的三環類抗抑郁藥（TCA），即丙咪嗪，開創了抑郁癥藥物治療的先河。異丙嗪的其他同源化合物包括氯丙嗪。它與另壹類抗抑郁藥單胺氧化酶抑制劑（MAOI）並稱為第壹代抗抑郁藥。TCA有以下缺點：（1）約30%的患者療效不佳；（2）有明顯的抗膽堿能不良反應，很多患者不能耐受，降低了治療依從性；（3）有心臟毒性，過量可危及生命；（4）起效緩慢，通常需要2周以上。近十多年來，新型抗抑郁藥的研發進展迅速，療效與TCA相似，但不良反應明顯減少，屬於第二代抗抑郁藥，如甲丙替林、米氮平等，因其具有四環結構，又稱四環抗抑郁藥。第二代抗抑郁藥大多具有阻斷去甲腎上腺素（NE）或 5-羥色胺（5-HT）再攝取的作用。有些藥物選擇性地阻斷 5-HT 的再攝取，如氟西汀、帕羅西汀、氟伏西汀、舍曲林和西酞普蘭等。被稱為選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）；也有壹部分阻斷 NE 或 5-HT 再攝取的作用較弱，甚至具有完全不同的藥理作用，如丁苯丙酸、米氮平、奈法唑酮、三唑酮和萬那法辛等，構成了非典型抗抑郁藥。此外，最近開發的選擇性抑制單胺氧化酶不同異構體活性的 MAOIs 也屬於第二代抗抑郁藥。
【藥代動力學】口服TCA吸收良好，口服後2-4小時血漿濃度達到峰值，並可迅速分布到肝、腎、心、肺、腦等組織（表3-5）。
表 3-5 常用 TCA 的主要藥代動力學參數
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TCA 生物堿 蛋白質 半衰期 治療血藥濃度
用量（%） 結合率（%）（h） 範圍（ng/ml）
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丙咪嗪 29-77 76-96 19-24 150-225
阿米替林 82-96 14-46 >；120
氯丙嗪 97.6 90-700
Doxaparin 13-45 8-24 125-250
Protinil 75-95 54-198 70 Tylenol 75-95 54-198 70-250
Desmethylpromethazine 73-92 14-76 50-150
Nortriptyline 46-70 93-95 18-93 50-200
Trimethoprim 94.9 8
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TCA 主要在肝臟代謝。參與代謝的細胞色素酶（CYP）有 1A2、2D6 和 3A4 等。TCA 的壹些氧化代謝產物具有活性，有很強的抗抑郁作用。服用固定劑量的 TCA，1-3 周內可達到穩態血藥濃度。在相同劑量下，不同患者的穩態血藥濃度可相差 10-40 倍。測定TCA及其活性代謝產物血藥濃度的臨床意義在於：①了解藥物代謝的個體特征；②測定單次給藥24h和48h後的血藥濃度，預測穩態血藥濃度和治療劑量；③了解患者對藥物的依從性；④監測不良反應；⑤對中毒患者監測血藥濃度可指導搶救。
[作用與用途] TCA對中樞有廣泛作用，TCA和MAOI對治療抑郁癥有效，這些藥物影響腦內NE和5-HT受體。第壹代 TCA 缺乏選擇性，而新壹代 TCA 的選擇性更強，如米氮平是突觸前 α2 受體激動劑，而馬普替林在抑制 NE 再攝取方面具有相對的選擇性。TCA 還能激動腎上腺素能受體，其起效時間與臨床起效時間壹致。TCA 還能激動 5-HT1 受體，對 5-HT2A 受體有很強的阻斷作用。TCA 還會對大腦中的其他受體產生影響，例如 TCA 的抗膽堿能副作用會產生類似阿托品的效果，如口幹、便秘和視力模糊。阻斷 H1 組胺受體可導致鎮靜、嗜睡和體重增加。阻斷α1受體可導致體位性低血壓、反射性心動過速和頭暈。TCA過量導致的死亡通常是繼發於奎尼丁樣作用的心律失常所致。氯丙嗪對強迫癥（OCD）有效，但需要維持治療。三氯乙酸可用於治療慢性疼痛，其中異丙嗪還可用於治療兒童遺尿癥和註意力缺陷多動綜合征。
[應註意的不良反應 ]
I.副作用
1.抗膽堿能副作用很常見。在初始劑量時，可出現口幹、便秘、視力模糊、手震顫和心動過速等癥狀，當劑量增加時，癥狀會更加明顯。但多數癥狀會逐漸減輕，少數癥狀較嚴重，如嚴重便秘、排尿困難或尿瀦留、眼壓升高，需減量或換藥；
2.阻斷α1受體：可引起反射性心動過速、直立性低血壓和頭暈；
3.阻斷組胺 1 型（H1）受體：主要引起過度鎮靜和體重增加；
4.神經系統：①可出現感覺異常，如肢體麻木或針刺感；②肌肉震顫；③癲癇發作；
5.精神活動：用藥量過多，可引起精神緊張、焦慮、抑郁等。精神活動：用量過多、遞增過快與老年人易發生譫妄及TCA的抗膽堿能
作用有關；異丙嗪更易引起焦慮和躁動；偶可引起視幻覺而加重精神癥狀；
6.TCA對心臟有奎寧樣作用，效果明顯。可加重原有心臟病，如加重心肌缺血、缺氧，誘發心絞痛，加重心肌梗死，故心臟病患者應慎用；
7.偶見骨髓抑制、粒細胞減少或缺乏、紫斑、血小板減少、貧血等；
8.性功能障礙，如性欲減退、陽痿、射精延遲或抑制、缺乏性快感等；
9.皮膚不良反應約 2%。皮膚不良反應 約 2%，可出現麻疹樣皮疹、蕁麻疹、特應性皮炎、多形性水泡性紅斑和血管神經性水腫；
10.TCA過量的急性毒性表現與其藥理作用有關。例如，抗膽堿能作用可引起瞳孔散大、心動過速、尿瀦留和腸鳴音減弱等外周反應；譫妄、不同程度的昏迷、呼吸抑制、體溫過低、反射亢進和抽搐等中樞反應。傳導阻滯可能是死亡的主要原因。二、禁忌癥
①心臟病如心絞痛、心肌梗塞、心力衰竭；②中樞抑制或昏迷；③癲癇；④嚴重肝、腎疾病；⑤青光眼、前列腺肥大；⑥孕婦及老年人慎用。
【註意事項】
1.藥物相互作用：
1）TCA在肝內經CYP酶代謝，抑制該酶的藥物如SSRIs、吩噻嗪類等，可減慢TCA的代謝，使其血藥濃度升高；誘導該酶的藥物如巴比妥類、酒精、避孕藥等，可促進TCA的代謝，降低TCA的血藥濃度。
2)TCA可阻斷突觸NE的再攝取，增加單胺類藥物的供應，此時服用擬交感神經藥物可產生嚴重的高血壓、體溫升高和心動過速。因此，服用TCA的患者在使用麻黃堿等擬交感神經藥物時需謹慎；
3）胍乙啶、甲基多巴、利福平等降壓藥可增強TCA的降壓作用；
4）抗膽堿能藥物與TCA合用可使抗膽堿能作用更明顯；
5）TCA可增強酒精的作用；
2.
3、心血管疾病、窄角型青光眼、有尿瀦留病史、甲狀腺疾病者慎用；TCA為劇毒藥物，要防止患者服藥自殺。
TCA-抗抑郁藥
丙咪嗪 Imipramine
[ 藥代動力學 ] 口服吸收，血漿蛋白結合率為 90%。經肝臟 CYP1A2、2C、2D6 和 3A4 代謝，活性代謝物和原藥可通過血腦屏障（BBB）、胎盤屏障，並從乳汁中排出。70% 的藥物通過尿液排出。70% 的藥物通過尿液排出。
[作用與用途] NE/5-HT再攝取抑制劑，主要阻斷突觸前膜對NE的再攝取，阻斷M-能受體、H1受體和α1受體；前者可能與抗抑郁作用有關，後者可能是產生副作用的原因。主要用於各種抑郁癥，尤其是內源性抑郁癥，療效較好，但顯效較慢，約 7-10 天。還可用於小兒遺尿癥、註意缺陷多動綜合征、關節炎疼痛、神經痛、驚恐發作、恐懼癥、強迫癥等。
[應註意的不良反應] 可引起口幹、多汗、便秘、視力模糊、尿瀦留、麻痹性腸梗阻、心電圖改變（如遲發性運動障礙）或心肌損傷。少數患者可能會出現過敏反應，並可能誘發躁狂發作。偶爾會引起癲癇發作。孕婦禁用，因為可能導致新生兒畸形。嚴重心、肝、腎疾病和癲癇患者禁用。老年人、青光眼、高血壓、前列腺肥大患者慎用。不宜與 MAOI、抗膽堿能藥和降壓藥合用。
氯丙嗪
[作用與用途] 5-羥色胺/NE再攝取抑制劑，主要抑制突觸前膜對5-羥色胺的再攝取。適用於各種抑郁障礙和抑郁狀態，也是強迫癥的首選藥物。某些重度抑郁癥患者可先靜脈滴註，效果顯著後再口服維持。還可用於恐懼癥、焦慮癥、驚恐發作和慢性疼痛。[應註意的不良反應】 常見的不良反應有口幹、頭暈、乏力、視力模糊、便秘、體位性低血壓和排尿困難。少數人可能會出現心律失常、傳導阻滯和心電圖改變。偶見壹過性肝功能損害、皮膚過敏反應。禁用於循環系統疾病、淋巴腺病、青光眼、前列腺肥大患者。不宜與 MAOI 聯用。
阿米替林（Amitriptyline）
[作用和用途] 突觸前 NE/5-HT 再攝取抑制劑。具有抗抑郁和鎮靜作用。可改善抑郁癥患者的情緒，改善思維遲緩、行動遲緩、食欲不振等癥狀。適用於各種抑郁癥。適用於伴有失眠的抑郁癥。還可用於兒童遺尿癥、消化性潰瘍、肌肉緊張性頭痛和頑固性呃逆。[不良反應 ] 常見的不良反應有口幹、嗜睡、頭暈、便秘、排尿困難、視力模糊、心悸或心律失常。偶見體位性低血壓、遲發性運動障礙和肝功能損害。嚴重心臟病、青光眼、前列腺肥大和尿瀦留患者禁用。不宜與 MAOI 聯用。
多西平
[ 作用和用途 ] NE 再攝取抑制劑。具有抗焦慮和抗抑郁作用。適用於各種抑郁癥和各種焦慮抑郁癥，對酒精引起的精神障礙和神經衰弱也有效，也可用於戒煙。
[不良反應應註意] 比異丙嗪輕，偶有乏力、口幹、便秘、視力模糊。青光眼、排尿困難者不宜使用。兒童慎用。不可與 MAOI、抗膽堿藥同時使用。
三、四環類抗抑郁藥
米氮平（Mirtazapine，商品名：
[作用和用途] 突觸前α2-受體激動劑和NE/5-HT能受體阻斷抗抑郁劑（NaSSA），可阻斷α2-受體，從而對NE/5-HT能系統產生次級作用，可增加NE和5-HT遞質，導致NE/5-HT神經遞質失調。通過選擇性阻斷突觸後 5-HT2 和 5-HT3 受體，其作用機制與其他 5-HT2 拮抗劑（如對 5-HT 系統具有高度選擇性的奈法唑酮）的作用機制發生了轉變。臨床用於抑郁、焦慮和失眠。
[應註意的不良反應 ] 米氮平不僅能阻斷 5-HT 受體亞型，還能阻斷 5-HT2A 、5-HT2A 和 5-HT2A 受體：5-HT2A、5-HT2C和5-HT3，而且還阻斷了α2受體，從而增強了NE能和5-HT能的活性和作用特異性。這意味著 TCA 的許多常見不良反應，如口幹、嗜睡和便秘，以及 SSRIs 的副作用，如胃腸道功能紊亂、失眠和性功能低下等，都不太常見。米氮平具有較強的抗組胺作用，因此會導致體重增加和過度鎮靜等副作用。因此，米氮平引起胃腸道不適的可能性較小。過量服用米氮平更安全。
馬普替林
[作用與用途] NE再攝取抑制劑，主要抑制突觸前NE再攝取。它具有較強的抗抑郁作用，也有適度的抗膽堿能和鎮靜作用。適用於各種抑郁癥和其他以焦慮、易激惹為特征的抑郁障礙，尤其適用於內源性抑郁癥，對精神分裂癥的抑郁狀態也有效。
[應註意的不良反應] 主要有口幹、乏力、視力模糊、睡眠障礙等。偶見暫時性血壓下降和心動過速。肝腎功能受損、青光眼、排尿困難、心功能不全、皮膚過敏、癲癇患者慎用。孕婦和哺乳期婦女禁用。偶爾會降低腎上腺素能神經節阻滯劑（如胍乙啶）的降壓效果。使用 MAOI 時應謹慎，因為它可能會增強 NE、腎上腺素、中樞神經系統抑制劑和抗膽堿能藥的心血管效應。
四、雙環類抗抑郁藥
曲唑酮（三唑酮）
[ 作用與用途 ]三唑吡啶類抗抑郁藥，有5-HT和NE再攝取阻斷作用，對5-HT2突觸後受體的阻斷作用較強，對NE再攝取的抑制作用較弱，對DA、組胺受體無作用，抗膽堿能作用輕微。抗膽堿能作用輕微。曲唑酮的抗抑郁和鎮靜作用較為明顯，對抑郁癥和抑郁型分裂情感性精神病有抗抑郁作用。對睡眠障礙、煩躁不安、疲勞和自殺意念也有療效。[嗜睡、頭暈、頭痛、疲勞、震顫、口幹、便秘、惡心、嘔吐、體位性低血壓、心律失常、陰莖勃起疼痛。偶見皮疹、粒細胞減少。
V.單環抗抑郁劑
萬拉法辛
[ 作用和用法 ]抑制 NE/5-HT 再攝取的抗抑郁劑。其抗抑郁效果與異丙嗪相當。它對 CYP2D6 酶的抑制作用較弱。起效迅速，約 4 天至 1 周。主要用於抑郁癥，也可用於強迫癥或驚恐發作。
[應註意的不良反應] 不良反應比 TCA 輕。可能會出現惡心、性腺功能減退和血壓升高。凡納法辛禁用，因為與單胺氧化酶抑制劑合用時有可能出現5-羥色胺綜合征。
丁胺苯丙酮（安非布他莫）
[ 作用和用途 ] 作用機制尚不明確，可能與 NE 和 DA 再攝取阻斷作用有關。研究表明，過度下調中樞某些腦區的 DA 功能會導致精神運動遲緩、缺乏快感、認知遲鈍、註意力缺陷、假性癡呆和成癮發作。它對 5-HT 能神經元的再攝取作用很弱。抗抑郁藥效與 TCA 相當，也可用於治療註意力缺陷障礙。
[應註意的不良反應] 不良反應與阻斷NE-能效應有關，包括過度興奮、激動、失眠或惡心。由於不存在性功能障礙等 SSRI 不良反應，因此當 SSRI 無效或患者患有性功能障礙時，它是壹種替代藥物。
七、選擇性5-羥色胺再攝取阻斷劑（SSRI）概述
常用的SSRI有氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普蘭。
[藥代動力學] 口服吸收容易。以氟西汀為例，進食不影響藥物吸收，生物利用度約為100%，易通過BBB進入中樞，血漿蛋白結合率約為94.5%。單劑量氟西汀40mg的Tmax為6-8h，Cmax為15-55ng/ml，代謝產物去甲基氟西汀活性為氟西汀的1/10，約80%從尿中排出，15%從糞便中排出。氟西汀需要 2 周才能達到穩態血藥濃度，其活性代謝物去甲基氟西汀則需要約 2 個月。氟西汀和帕羅西汀都能防止自身被人體清除。氟西汀單劑T1/2約48h，多劑T1/2可達132h，增加約300%，因此在用藥初期需少量緩慢增加劑量，長期應用，偶爾停藥也不會明顯影響藥效，這給患者帶來了方便。其他SSRI只有原研藥有活性，T1/2均為1天左右，重復用藥
5-7天才能達到穩態血藥濃度。
藥物相互作用分為藥效學類型和藥代動力學類型。前者是指兩種藥物及其代謝產物在同壹作用部位，壹種藥物作用的增強或減弱直接影響另壹種藥物的作用。例如，當SSRI與MAOI合用時，SSRI的選擇性5-HT再攝取阻斷作用增強了MAOI的5-HT能阻斷作用，可引起嚴重的中樞5-HT綜合征。主要表現為高熱、大汗、胃腸道癥狀、意識模糊、肌陣攣，甚至死亡。因此，如果使用 MAOI 的患者改用 SSRI，必須停用 MAOI 2 周以上再開始使用 SSRI；反之，如果使用 SSRI 的患者改用 MAOI，必須停用 SSRI 2 周以上再使用 MAOI、20mg/d）的患者改用 MAOI 時，必須停用 MAOI 5 周後再使用 MAOI。
藥物相互作用藥物遺傳學的類型有很多。藥物酶可被攝入體內影響藥物代謝的物質誘導或抑制。吸煙、飲酒和某些藥物（如利福平、巴比妥類藥物和抗癲癇藥）可誘導 CYP 酶增加其活性並降低伴隨藥物的濃度。氟伏沙明和西咪替丁會抑制 CYPlA2，因此不應與茶堿和氯氮平合用。由於氟西汀會抑制CYP2C9和CYP2C19，因此氟西汀與苯妥英、舍曲林與降糖藥甲苯磺丁脲、氟伏沙明與抗凝藥華法林合用時必須謹慎。
[作用與用途] 通過分析SSRI劑量、血藥濃度與5-HT再攝取阻斷的關系，發現大多數患者應用小劑量治療，可使5-HT再攝取阻斷達到70%-80%，這是SSRIs發揮療效的必要條件，這使得各種SSRIs具有以下相似之處：(1）劑量-效應曲線非常平坦；（2）氟西汀和帕羅西汀 20mg /d、舍曲林 50mg /d，與其他 SSRIs 有如下相似之處。d、舍曲林 50mg/d、西酞普蘭 40mg/d，阻斷 5-HT 再攝取的作用強度相似（約 60-80%），療效也相似；（3）用於預防抑郁癥復發惡化的維持治療時，療效也相似；（4）與 TCA 相比，副作用輕微且少。目前，SSRIs 已被用於治療抑郁癥、強迫癥、焦慮癥、慢性疼痛、神經性貪食癥和早泄。事實上，精神藥物的治療本質是對癥而非對因，因此，如果患者有抑郁癥狀或強迫癥狀，可以嘗試使用SSRIs；但需要註意的是，考慮到SSRIs與其他藥物之間的相互作用尚不十分明確，在文獻報道較少的情況下，應在密切觀察的情況下慎用SSRIs。SSRIs 安全、有效、副作用少，有利於社區精神障礙的預防和治療。使用氟西汀、帕羅西汀或舍曲林預防抑郁癥復發，並堅持服藥 1 年左右的研究發現，與空白對照組相比，服藥組的抑郁癥復發率降低了約 30%。SSRIs 因其安全、有效、副作用少等優點，也被其他非精神科醫生越來越廣泛地應用於抑郁癥明顯的各種軀體疾病（如各種慢性疼痛、神經性頭痛、癌癥、更年期綜合癥、胃腸神經官能癥等）。申請時應註意以下幾點：在安全第壹的前提下，起始劑量要小，增量要慢。以氟西汀為例，開始為10mg/d，用藥1周後（必要時間隔1周），增加10mg/d；②用藥應遵循個體化原則，經過較長時間，逐步確定適合每個具體患者的劑量。
[應註意的不良反應] SSRI副作用的發生率與劑量呈正相關，SSRI劑量增加過快可過度激活5-HT能系統，導致失眠、惡心、腹瀉、性功能障礙等副作用，SSRI有時可誘發輕度躁狂，大劑量可誘發癲癇，SSRI不宜與MAOI合用。
[註意事項]
1.老年人體內的SSRI血藥濃度比年輕人高50%-100%。由於老年人更有可能服用其他藥物，因此應註意藥物與藥物之間的相互作用，這與藥物對CYP酶的影響有關。
2.SSRIs的最終代謝產物經尿路排泄，因此心、肝、腎等器官會影響藥物和代謝產物的血藥濃度和清除率。肝硬化患者單次服用 SSRI 後，幾乎所有 SSRI 的 T1/2 都會加倍，尤其是老年患者的血藥濃度更高。出於安全考慮，器官疾病患者和老年患者在使用 SSRIs 時，應適當減少劑量。
3.SSRIs具有較高的治療安全指數（毒性劑量/劑量），有報道稱壹些患者用藥過量（每種SSRIs的治療劑量至少為5倍），但無明顯心律失常、血壓變化、抽搐、昏迷或呼吸抑制。
4.惡心和嘔吐，隨後出現欣快感、躁狂發作和煩躁不安，這些都是 SSRI 藥物過量的常見癥狀。壹旦發現病人用藥過量，應立即請醫生處理。
VIII.常用SSRI
氟西汀（商品名百憂解）
[ 藥代動力學 ] 口服吸收容易，進食不影響藥物的吸收，藥物經肝臟代謝產生活性去甲氟西汀，服藥2-4周可達穩態血藥濃度。大部分與葡萄糖醛酸結合，隨尿排出。
[作用與用途] 是應用最廣泛的SSRI，對CYP2D6和CYP3A4有抑制作用，易通過BBB。它很容易通過 BBB。多項雙盲對照研究表明，其抗抑郁效果與三環類和四環類抗抑郁藥相當，不良反應輕微。壹般來說，它在治療 1 周後起效，2-4 周後癥狀會明顯改善。由於其T1/2較長，壹旦達到穩態血藥濃度，即使偶有漏服，也不會有太大影響，
該藥還可以較快地逐漸減量。因不良反應輕微，適用於各種類型的抑郁癥，尤其適用於伴有抑郁癥狀的器質性疾病和老年抑郁癥。還可用於治療精神分裂癥後的抑郁癥。它還可用於治療神經性貪食癥、減肥和戒煙的輔助治療。
[應註意的不良反應 ] 不良反應輕微。惡心、失眠、頭痛、口幹、出汗、視力模糊、焦慮和震顫在早期階段很常見；這些反應通常很輕微，並往往在開始治療的幾周內消失。大劑量時可誘發癲癇發作，有時可誘發輕度躁狂。TCA沒有抗膽堿能和心血管方面的不良反應，因此更加安全。
帕羅西汀
[ 作用和用途 ] 它是壹種苯基哌啶類 SSRI，其抗抑郁作用與 TCA 相似，但不良反應較少。適用於各種抑郁癥，尤其是伴有明顯焦慮癥狀和睡眠障礙的抑郁癥。對重度抑郁癥患者消除和預防自殺意念有較好的效果。也可用於社交恐懼癥。
[應註意的不良反應] 主要有口幹、惡心、嘔吐、食欲不振。其他較少見的不良反應包括失眠、嗜睡、疲勞、多汗、性欲減退、頭痛、眩暈、震顫。心血管系統不良反應較小。
氟伏沙明
[ 作用和用途 ] 它對 NE 或 DA 的抑制作用較弱。對腦內乙酰膽堿受體的親和力低，不會引起中樞和外周抗膽堿能作用。對神經內分泌和心血管系統影響很小。無抗組胺作用。用於各種抑郁癥，尤其是有明顯自殺企圖或強迫性神經癥的患者。也可用於伴有青光眼、前列腺肥大、心臟病的抑郁癥患者。
[應註意的不良反應] 早期常見惡心、嘔吐、嗜睡、便秘、焦慮、厭食、震顫、運動減少和疲勞。偶見血小板減少，繼續治療反應可消失。無心血管反應。癲癇、肝腎功能不全者慎用，不宜與 MAOI 合用，與鋰鹽或色氨酸合用，可增強 5-HT 作用。
舍曲林
[ 作用和用途 ] 它是壹種強效的 SSRI，其 5-HT 再攝取抑制效力是氟伏沙明的 12 倍。動物實驗證實，它能下調 β 受體的功能。用於治療各種類型的抑郁癥、強迫癥、心境不佳、性欲倒錯等，可預防早期抑郁癥的復發。還可用於可卡因成癮和戒斷綜合征。
[應註意的不良反應] 抗組胺和抗膽堿能作用較TCA小，大劑量時不良反應少見。不易改變心臟傳導而引起心血管並發癥，有利於老年患者的治療。常見不良反應為嗜睡、惡心、腹瀉和大便不成形、口幹、失眠、男性性功能障礙，如射精延遲。偶見直立性低血壓、神經衰弱、焦慮和激動。不能與 MAOI 聯用，必須在停用 MAOI 14 天後，或停用 MAOI 2 周後。由於與血漿蛋白結合力強，與華法林、地高辛等聯用時，可能會改變後者的血藥濃度，引起嚴重不良反應。對該藥過敏者禁用，癲癇、肝腎功能不全者慎用。
西酞普蘭
[ 作用與用途 ] 適用於各種抑郁癥、老年性癡呆、多發性梗塞性癡呆、強迫癥、驚恐發作、酗酒、中風後病理性哭笑。
[不良反應和註意事項] 耐受性良好，無心臟毒性。主要有惡心、嘔吐，但輕微，持續時間短，發生率為 20%，15%-18% 的患者使用該藥後會出現頭痛、出汗、口幹、震顫和失眠。與癲癇發作無關，無鎮靜作用。
九、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）簡介
MAOI有可逆和不可逆兩種。根據對A-MAO型（選擇性使NE、5-HT脫氨基）或B-MAO型（優先使苯乙胺脫氨基）的選擇性抑制，又分為可逆選擇性A-MAOI、可逆選擇性B-MAOI和可逆非選擇性MAOI；以及不可逆選擇性A-MAOI、不可逆選擇性B-MAOI和不可逆非選擇性MAOI。由於 MAOIs 的可逆性出現，尤其是可逆選擇性 A-MAOI 的成功開發，其不良反應小，已被用作壹線抗抑郁藥。其抗抑郁效果不亞於TCA、SSRI或5-HT和NE再攝取抑制劑（SNRI）。MAOIs還被用於焦慮癥、強迫癥、恐慌癥和神經性貪食癥。在可逆性 MAOIs 中，A 型具有較強的抗抑郁作用，而 B 型只有在增加劑量時才有抗抑郁作用。因此，目前研究用於治療各種類型抑郁癥的新型 MAOI 大多屬於 A 型，現以莫氯貝胺為例說明這壹點。
嗎氯貝胺
[ 作用與用途 ]
1.苯甲酰胺衍生物，為短效、中樞可逆的選擇性A-MAOI。
2.單劑50mg/kg可增加腦內NE、DA、5-HT的濃度。長期用藥對MAO有抑制作用，對腎上腺素能系統無明顯影響。例如，連續2個月服用100-600mg/d，只吃低酪氨酸飲食的人，血漿中NE、腎上腺素和DA的濃度沒有明顯改變。
3.抑郁癥患者服用300毫克/天後，28天後對ERM睡眠抑制和潛伏期延長的影響較弱，戒斷反彈效應也較輕微。隨著抑郁癥狀的改善，睡眠的質量和數量都有所提高。
4.服用 600 毫克/天 與不可逆的 MAOI 苯環利定相比，服用 600 毫克/天產生的酪胺反應較弱。使收縮壓升高 30 mmHg 所需的酪胺含量強度要低 8 倍。
5.臨床用於各種抑郁癥，也可用於焦慮癥、不良情緒、反復自殺未遂、兒童多動癥、老年癡呆癥、驚恐障礙等。
護理須知
[ 應註意的護理目標] 控制抑郁、強迫癥狀，幫助患者恢復基本的生活自理能力和適應社會生活的能力。
[應註意的護理措施]
1.藥物不良反應：與用量大小有關，所有抗抑郁藥均應從少量開始，逐漸加量。直至抑郁癥狀得到控制。
2.慢性患者用藥減輕癥狀時，應采用社會心理康復措施，提高患者適應社會生活的能力。SSRI安全有效，不良反應較少、較輕，可用於社區防治精神障礙。
3.對康復期抑郁癥患者應進行心理幹預、家庭心理教育和支持，使抑郁癥患者按計劃服藥，減輕來自家庭環境的心理壓力，提高適應能力。
4.確保患者每次按時服藥，防止患者積藥自殺。
5.其余參考抗精神病藥物的護理
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