2英語參考高鈣血癥
血鈣過多
3概述高鈣血癥是指血清離子鈣濃度異常升高。因為通常測定的是總鈣而不是離子鈣，所以壹定要註意影響離子鈣的因素。血清白蛋白濃度是臨床上最重要的因素，因為白蛋白是血液循環中主要的鈣結合蛋白。當血清白蛋白嚴重降低時(如惡性腫瘤患者)，正常的血清總鈣濃度實際上代表了異常高的離子鈣濃度。pH也影響血清鈣和蛋白質的結合。堿中毒可使離子鈣濃度降低，而酸中毒可使其升高。
當進入細胞外液的鈣(腸和骨)超過排出的鈣(腸和腎)時，發生高鈣血癥，血鈣濃度高於2.75 mmol/L，引起高鈣血癥的原因主要有兩種:PTH依賴性和PTH非依賴性高鈣血癥。許多惡性腫瘤可並發高鈣血癥。乳腺癌、骨腫瘤、肺癌、胃癌、卵巢癌、多發性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病較為常見，其中乳腺癌約為1/3？會出現高鈣血癥。
高鈣血癥的許多表現不是原發病所特有的，極嚴重的高鈣血癥可引起昏迷和死亡。高鈣血癥會幹擾抗利尿激素，因此會導致多尿和多飲。明顯的高鈣血癥可伴有腎功能的可逆性下降。如果高鈣血癥持續存在，腎功能將受到永久性損害，尤其是當血磷也增加時。高鈣血癥可導致腎臟鈣化和間質性腎炎，也可出現腎結石。在高磷血癥患者中，鈣可能沈積在其他軟組織中，包括皮膚和角膜。高鈣血癥容易誘發洋地黃中毒，要提高警惕。
需要與可引起高鈣血癥的相關疾病相鑒別:①惡性高鈣血癥。②多發性骨髓瘤。③第三期甲狀旁腺功能亢進。④結節病。⑤維生素A或D中毒。⑥甲亢。⑦繼發性甲狀旁腺功能亢進。8假性甲狀旁腺功能亢進。⑨鈣受體病等。
應根據血鈣升高的程度采取不同的治療策略。輕度高鈣血癥壹般無癥狀，中重度患者常出現癥狀，重度患者可出現高鈣血癥危象。預防高鈣血癥，要積極治療原發病。
4疾病名稱高鈣血癥
5英文名高鈣血癥
6高鈣血癥別名高鈣血癥；高鈣血癥；血液中的高鈣血癥；血鈣過多
7.分類與代謝部>；水和電解質代謝紊亂
8 ICD號碼E83.5
9 .流行性結節病引起的高鈣血癥在2% ~ 65438±02%之間。許多惡性腫瘤可並發高鈣血癥。乳腺癌、骨腫瘤、肺癌、胃癌、卵巢癌、多發性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病等。都比較常見，約1/3的乳腺癌會引起高鈣血癥。
10病因10.1甲狀旁腺素依賴性高鈣血癥(1)甲狀旁腺功能亢進:散發性和遺傳性。前者包括原發性甲狀旁腺功能亢進(增生、腺瘤和癌)、第三期甲狀旁腺功能亢進(慢性腎功能衰竭和長期維生素D缺乏)以及少數分泌PTH或PTH相關肽(PTHrP)的腫瘤。
(2)家族性低鈣血癥伴高鈣血癥:高鈣血癥為常染色體顯性遺傳，鈣受體(CaSR)基因突變使鈣受體失活，降低PTH分泌閾值。有輕度高鈣血癥、低鈣血癥和高氯性酸中毒。
(3)鋰中毒:鋰可使PTH分泌的鈣調節點升高，血鈣升高後會繼續分泌PTH，可伴有甲狀旁腺增生和腺瘤形成。
10.2甲狀旁腺素非依賴性高鈣血癥(1)維生素D中毒:即在治療兒童佝僂病、成人骨軟化癥、甲狀旁腺功能減退或腎性骨營養不良時，維生素D用量過多，使腸道鈣吸收增加，引起高鈣血癥。壹般為輕度無癥狀，停藥後可恢復。
(2)惡性腫瘤:多見於易發生骨轉移的惡性腫瘤(如乳腺癌、支氣管肺癌、腎癌和血液系統惡性腫瘤)，但無骨轉移的惡性腫瘤也可出現高鈣血癥。前者引起高鈣血癥的機制是癌細胞直接溶解骨，釋放骨鈣進入血液循環；後者是癌細胞產生和釋放的體液因子，如白細胞介素1和白細胞介素6、轉化生長因子α(TGFα)、腫瘤壞死因子(TNF)和前列腺素E(PGE)。有些癌細胞還能產生PTH和PTH相關肽(PTHrP)，也能與PTH受體結合，增加骨吸收。癌細胞還能產生破骨細胞激活因子，增加骨吸收。
(3)肉芽腫病和結節病:2% ~ 12%的結節病引起高鈣血癥。糖皮質激素治療可以降低血鈣。肉芽腫性病變包括肺結核、韋格納肉芽腫、真菌感染、滑石粉塵肺、鈹塵肺等。
(4)奶堿綜合征:過去消化性潰瘍長期飲用牛奶和堿性藥物可引起高鈣血癥，但現代已很少使用，故少見。
(5)嗜鉻細胞瘤:少數嗜鉻細胞瘤可出現高鈣血癥。可能是兒茶酚胺PTH分泌增加骨吸收所致。
(6)噻嗪類利尿劑的使用:長期大劑量使用此類藥物可引起高鈣血癥。壹般是暫時的，停藥後可以恢復。
(7)限制活動:由於骨骼上缺乏骨骼肌牽引，體重對脊柱和下肢的壓力減少，骨吸收超過骨形成，血鈣增加。這些病人容易患骨質疏松癥。
(8)橫紋肌溶解癥:橫紋肌溶解癥引起的腎功能不全恢復期可出現高鈣血癥，因為沈積在肌肉和軟組織的鈣被動員。
(9)透析患者:可發生鋁中毒，鋁中毒可引起高鈣血癥。
(10)維生素A中毒:引起高鈣血癥。
(11)腎移植術後甲狀旁腺功能亢進患者:移植腎甲狀旁腺素升高、鈣排泄減少可引起高鈣血癥。
11發病機制高鈣血癥主要是由於過量的鈣從骨向細胞外液擴散，腎臟排鈣減少，腸黏膜吸收鈣過多所致，但也常由不同因素引起。鈣從骨中的移動是由促進骨吸收的因子介導的。這些激活因子包括系統因子[如PTH，1，25(OH)2D3]和局部因子，如各種淋巴因子。尿鈣排泄減少可導致高鈣血癥，尤其是當骨轉換增強時。腎損害和液體流失都會導致腎鈣排泄減少。激素水平異常還會導致尿鈣排泄減少，腸道鈣吸收增加，從而誘發高鈣血癥。
甲狀旁腺功能亢進導致高鈣血癥。甲狀旁腺功能亢進可分為原發性和繼發性。前者多由腺瘤、增生或癌癥引起；後者多繼發於低血鈣* * *甲狀旁腺，引起PTH分泌過多，促進破骨細胞活性。破骨過程超過成骨過程，鈣從骨中釋放到血液中，使血鈣增加。
惡性腫瘤骨轉移引起骨破壞和脫鈣，導致高鈣血癥。非骨轉移性惡性腫瘤和非甲狀旁腺腫瘤引起高鈣血癥的機制可能是腫瘤分泌甲狀旁腺激素樣多肽，導致血鈣升高。
腸黏膜對鈣的過度吸收多見於維生素D中毒引起的高鈣血癥。維生素D過量時，壹方面腸黏膜吸收鈣，血鈣增加；另壹方面，骨組織中的破骨細胞活躍，骨鈣流出，血鈣增加。當高血鈣抑制PTH分泌時，腎小管對磷的重吸收增加，血磷增加。
高鈣血癥的臨床表現12高鈣血癥的臨床表現與血鈣升高的範圍和速度有關。根據血鈣水平，高鈣血癥可分為輕度:血鈣在2.7 ~ 3.0 mmol/L之間；中度:3.0 ~ 3.4 mmol/L；重度:3.4毫摩爾/升以上。
12.1唯壹的輕度神經精神癥狀是疲勞、倦怠和冷漠；嚴重者有頭痛、肌肉無力、腱反射減弱、抑郁、易激動、步態不穩、語言障礙、聽力、視力和定向障礙或喪失、麻木、行為異常等精神和神經癥狀。高鈣血癥危象可出現譫妄、驚厥和昏迷。神經精神癥狀的發生主要是高鈣對腦細胞的毒性，可幹擾腦細胞的電生理活動。
12.2心血管和呼吸系統癥狀可引起高血壓和各種心律失常。心電圖表現為QT間期縮短，STT改變，房室傳導阻滯，低鉀U波，如不及時治療可引起致命性心律失常。高鈣血癥可導致腎臟引流增多，電解質紊亂，使支氣管分泌物粘稠，黏膜細胞纖毛活動減弱，支氣管分泌物引流不暢，易導致肺部感染、呼吸困難甚至呼吸衰竭。
12.3消化系統的癥狀有厭食、惡心、嘔吐、腹痛、便秘，甚至麻痹性腸梗阻。鈣能分泌胃泌素和胃酸，所以高鈣血癥的人容易患消化性潰瘍。胰管內鈣異位沈積，鈣胰蛋白酶大量分泌，可引起急性胰腺炎。
12.4泌尿系統高鈣血癥癥狀可引起腎小管損害，使腎小管的濃縮功能降低。另外，大量的鈣從尿中排出，導致多尿、多飲，甚至脫水、電解質紊亂、酸堿失衡。腎實質內的鈣沈積可引起間質性腎炎和脫鹽腎病。腎鈣質沈著癥，最終發展為腎衰竭，也容易發生尿路感染和結石。
異位鈣沈積12.5說明高鈣血癥易發生異位鈣沈積，可沈積在血管壁、角膜和連合膜上。鼓膜、關節周邊和軟骨分別可引起肌肉萎縮、角膜病變、紅眼綜合征、聽力下降和關節功能障礙。
12.6血液系統內可發生廣泛血栓形成，因為鈣離子可激活凝血因子。
12.7高鈣血癥危象:血鈣升至4mmol/L以上時，癥狀為多飲、多尿、嚴重脫水、循環衰竭、氮血癥。如果不及時搶救，患者可能會死於腎功能衰竭和循環衰竭。
在少數嚴重病例中，可能會出現神經系統表現，包括嗜睡、疲勞和反射下降。心電圖QT間期縮短提示高鈣血癥。還報告了心動過緩和I度房室傳導阻滯。急性高鈣血癥可引起血壓明顯升高。胃腸道表現有輕度便秘和厭食，嚴重者惡心嘔吐，不同原因的高鈣血癥可伴有急性胰腺炎。
13高鈣血癥並發癥1。高鈣血癥的許多表現不是原發病所特有的，極嚴重的高鈣血癥可引起昏迷和死亡。
2.高鈣血癥會幹擾抗利尿激素，因此會導致多尿和多飲。明顯的高鈣血癥可伴有腎功能的可逆性下降。如果高鈣血癥持續存在，腎功能將受到永久性損害，尤其是當血磷也增加時。高鈣血癥可導致腎臟鈣化和間質性腎炎，也可出現腎結石。在高磷血癥患者中，鈣可能沈積在其他軟組織中，包括皮膚和角膜。
3.高鈣血癥容易誘發洋地黃中毒，要提高警惕。
14實驗室檢查1。血漿鈣濃度可多次測定:由於血清總鈣受血清白蛋白幹擾，有人認為血漿離子鈣的測定優於血漿總鈣的測定。但是，血漿鈣離子受血液pH值的影響，因此也會出現誤差。
2.測定血清總鈣時應同時測定血清白蛋白；測量離子鈣時，應同時測量血液的pH值，以便校正測量結果。另外，在測量離子鈣時，需要註意的是，脈壓帶不要壓得太久，這樣可能會改變血液pH值，造成血液離子鈣的假性升高。
15輔助檢查根據病史，癥狀選擇b超、X線檢查、放射性核素掃描、CT檢查。
16診斷1。高鈣血癥是指血清離子鈣濃度升高。通常血鈣的臨床測定是血漿總鈣，超過2.7 mmol/L即可認為是高鈣血癥，血漿總鈣包括蛋白結合鈣、絡合鈣和離子鈣。血清白蛋白含量和血液酸堿平衡直接影響離子鈣濃度，在分析血清總鈣濃度的診斷價值時應考慮其影響因素。
2.高鈣血癥最常見的原因是原發性甲狀旁腺功能亢進。病情進展緩慢，早期50%的患者僅表現為高鈣血癥、低磷血癥和甲狀旁腺功能亢進。臨床上不應放過高鈣血癥的早期診斷線索。
3.當出現以下臨床線索時，是否應該警惕高鈣血癥？復發性胃潰瘍和十二指腸潰瘍；復發性急性胰腺炎；復發性尿路結石或腎絞痛；復發性病理性骨折；原因不明的肌肉無力和肌肉萎縮。
17可引起高鈣血癥的鑒別診斷及相關疾病(表1): ①惡性高鈣血癥。②多發性骨髓瘤。③第三期甲狀旁腺功能亢進。④結節病。⑤維生素A或D中毒。⑥甲亢。⑦繼發性甲狀旁腺功能亢進。8假性甲狀旁腺功能亢進。⑨鈣受體病等。選擇性靜脈插管從甲狀腺、腫瘤引流區和外周靜脈取血，比較血PTH或氨基端PTH可明確pH TP和異源性PTH分泌瘤的診斷。
18高鈣血癥的治療應根據高鈣血癥的程度采取不同的治療策略。
治療18.1輕度高鈣血癥意味著貧血高於2.75mmol/L且低於3.0 mmol/L..高鈣血癥治療的目的是降低血鈣。對於甲狀旁腺功能亢進的治療，目前仍有不同的看法。如無危及生命的高鈣血癥，骨密度正常，可觀察監測血鈣、腎功能、骨密度、尿鈣排泄。
以下情況應考慮手術治療:①血鈣高於2.85 mmol/L；②危及生命的高鈣血癥發作；③肌酐清除率降至同年齡健康人的70%；(4)腎結石；⑤24h尿鈣> 100 μm ol(400mg)；⑥骨密度下降超過正常人的2SD。可以使用鈣受體增效劑R568。該藥抑制PTH分泌，抑制程度與劑量有關。最大劑量可以降低血離子鈣，但確切效果需要長期臨床試驗。最近發現，絕經後女性缺乏求偶行為與甲狀旁腺功能亢進有關。使用courtesin替代療法可降低血鈣(降低0.1.25 ~ 0.25 mmol/L)和尿鈣，但血漿PTH無變化。求偶素還可以防止骨質流失和心血管疾病。輕度高鈣血癥患者應避免使用所有利尿劑，因為利尿劑可增加尿鈣排泄，還可減少細胞外液，增加腎小管對鈣的重吸收，從而增加血鈣。應禁用噻嗪類利尿劑，可減少尿鈣排泄。二磷酸鹽對甲狀旁腺功能亢進引起的輕度高鈣血癥降低血鈣作用不大，不需要。
18.2中度高鈣血癥的治療是指血鈣濃度在3.0 ~ 3.4 mmol/l之間，這類患者大多有癥狀，與血鈣升高的速度有關。除了治療引起高鈣血癥的原發病外，還可采取以下治療措施，包括:①靜脈滴註生理鹽水擴大容量，使患者輕度水化。②如果想讓血鈣降得更快，可以使用利尿劑(但禁用噻嗪類利尿劑)。如果有腎功能不全，利尿劑的劑量要大壹些。靜脈滴註生理鹽水加袢利尿劑可在1 ~ 2天內使血鈣降低0.25 ~ 0.75 mmol/L。如果血鈣下降不理想，可以口服二磷酸。
治療18.3重度高鈣血癥是指血鈣在3.75mmol/L(13.5mg/dl)以上，即高鈣血癥危象。不管有沒有癥狀，都要緊急處理。治療方法包括:①擴大血容量；②增加尿鈣排泄；③減少骨吸收；④治療原發病。
擴大血容量可以稀釋血鈣，增加尿鈣排泄。只要患者心臟功能可以耐受，在監測血鈣、其他電解質和血流動力學變化的情況下，可以註射大量生理鹽水。
使用袢利尿劑可增加尿鈣排泄。
二磷酸鹽用於減少骨吸收，這樣血鈣就不會被動員到血液中。二磷酸鹽可以抑制破骨細胞的活性。雙磷酸鹽能與骨礦物質牢固結合，抗磷脂酶裂解，半衰期長。二磷酸可放入500ml以上的生理鹽水中靜脈滴註，4小時內可完成滴註。各種二膦酸鹽的給藥途徑、劑量和降鈣效果(表2)。
其他抑制骨吸收的藥物有:
(1)氨磷汀(WR2721):該藥為有機三磷酸，是腫瘤放療或化療中的正常組織保護劑。可抑制PTH分泌降低血鈣，直接抑制骨吸收，減少腎小管鈣吸收。
(2)降鈣素:有鮭魚和鰻魚降鈣素，能抑制骨吸收，促進尿鈣排泄，從而降低血鈣。鮭魚降鈣素的劑量為2 ~ 8 u/kg，鰻魚降鈣素的劑量為0.4 ~ 1.6 u/kg。每6小時肌肉註射或皮下註射1次，可使血鈣在6小時內下降0.25 ~ 0.5 mmol/L。但作用時間短，幾小時或幾天內出現“逃逸”現象並失效。與糖皮質激素或光黴素有協同作用，糖皮質激素可消除降鈣素逃逸現象。
(3)糖皮質激素:除甲狀旁腺功能亢進外，可用於治療其他原因引起的高鈣血癥，也可作為高鈣血癥病因的鑒別診斷。口服潑尼松40 ~ 80 mg/d，或靜脈滴註氫化可的松200 ~ 300 mg，連用3 ~ 5天，起效慢，維持時間短，故常與其他降鈣藥物合用。
(4)普羅黴素:可抑制DNA合成，減少骨吸收，拮抗PTH。靜脈註射25 ~ 50mg/kg後，血鈣可在36 ~ 48h內降至正常。由於毒性大，壹般只註射1次，1次後5 ~ 7天可重復註射1次。這種藥對肝、腎和造血系統有毒性。
(5)順鉑:能直接抑制骨吸收，具有安全、有效、療效持久的特點。其療效最短可持續4天，最長可持續115天，平均38天。1靜脈滴註劑量為100mg/m2。當其他降鈣藥物無效時，癌癥引起的高鈣血癥可用此藥治療。
(6)西咪替丁:300 ~ 600 mg加入生理鹽水中靜脈滴註，每半小時65438±0次。
(7)鈣螯合劑:依地酸二鈉能與鈣形成可溶性絡合物，從尿中排出。每日加入生理鹽水2 ~ 4g靜脈滴註，4h內滴註完畢。此藥對腎臟有毒性，腎功能不全者慎用或不用。嚴重腎功能不全的患者可采用透析。
19輕度高鈣血癥的預後壹般無癥狀，中重度患者常出現癥狀，重度患者可出現高鈣血癥危象。
20預防高鈣血癥預防高鈣血癥應積極治療原發病。
21相關藥物:腫瘤壞死因子、維生素A、胰酶、洋地黃、氨磷汀、降鈣素、光黴素、強的松、氫化可的松、可的松、順鉑、西咪替丁、乙二胺四乙酸二鈉。
22血清白蛋白、血清鈣、維生素D、尿鈣、兒茶酚胺、維生素A、甲狀旁腺激素、胃泌素、抗利尿激素、降鈣素的相關檢查。
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