12歲兒童服用阿奇黴素死亡
診斷: 王某,男,12歲,中耳炎。
治療:醫生開了5天劑量的阿奇黴素。服藥四天後,患者出現心率加快、頭暈、惡心等癥狀。他被送往急診室,在心電監護儀上看到了長QT,很快引發了多形性室性心律失常,經搶救無效死亡。
分析:阿奇黴素有延長QT間期的副作用。絕大多數患者服用阿奇黴素不會出現問題,而這名12歲的兒童恰好患有先天性心臟病,本應服用其他抗生素。
阿奇黴素+復方甘草片/辛伐他汀=?
診斷:患者是壹名75歲的男性,患有慢性心力衰竭,長期服用地高辛(0.125毫克/天)和辛伐他汀(40毫克/天)。他因發燒、咳嗽和喉嚨痛前往醫院就診,被診斷為上呼吸道感染。
治療:阿奇黴素片,每次0.5克,每天1次;復方甘草片,每次4片,每天3次。不料,服藥3天後患者死亡。
分析:導致患者死亡的藥理因素有哪些?
在用藥時,需要根據患者的具體情況對癥下藥,還需要註意藥物之間的搭配禁忌。使用阿奇黴素需要註意以下幾點:
1.阿奇黴素與復方甘草酸苷的配伍禁忌。阿奇黴素與復方甘草片二者合用,易引起心律失常
所有大環內酯類藥物,均存在QT間期延長、心室顫動、尖端扭轉性室性心動過速等嚴重不良反應。當患者處於促心律失常狀態時,如低鉀血癥和低鎂血癥未糾正的患者,不應使用這些藥物。
復方甘草片的主要成分甘草苷在體內水解為甘草酸,具有類似氫化皮質激素的作用。它作用於腎遠端腎小管,導致鉀流失,臨床上可見低鉀血癥病例。
提醒:阿奇黴素與復方甘草片合用時,應註意觀察心電圖QT間期的變化,酌情補鉀,防止不良反應的發生。
2.阿奇黴素與辛伐他汀合用,易引起肝壞死
辛伐他汀、阿托伐他汀由肝藥酶CYP3A4代謝,是CYP3A4酶的底物,而阿奇黴素等大環內酯類藥物為CYP3A4抑制劑,兩者合用產生相互作用,使他汀類藥物血漿濃度升高,可引起急性肝壞死。
提醒:阿奇黴素與辛伐他汀合用時,辛伐他汀的日劑量必須控制在20毫克以內。
阿奇黴素可能導致重癥肌無力
診斷: 患者,女性,68 歲,曾患重癥肌無力兩年。
治療:因咳嗽、咳痰給予阿奇黴素 0.5 克靜脈滴註。鎮靜約2小時後給藥,患者出現活動時四肢無力、胸悶、呼吸困難、咳嗽和咳痰無力、吞咽困難等癥狀。對重癥肌無力患者,立即給予吸氧和新斯的明 1 毫克肌肉註射,約 20 分鐘後,呼吸困難、胸悶、咳嗽無力等癥狀緩解,恢復如初。
第二天,在鎮靜狀態下再次常規給予阿奇黴素 0.5g,患者在鎮靜狀態下再次出現相同癥狀,肌註新斯的明後癥狀緩解。
第三天停用阿黴素後,已無呼吸困難和咳嗽無力。
分析:大環內酯類抗生素(阿奇黴素、克拉黴素)與氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素壹樣,可導致重癥肌無力癥狀加重,甚至誘發危象。因此,這些藥物在治療重癥肌無力患者時應慎用或禁用。
阿奇黴素
麥角衍生物與阿奇黴素合用會增加麥角急性中毒的風險,出現惡心、嘔吐和血管痙攣性貧血,因此禁止阿奇黴素與麥角衍生物合用。
匹莫齊特和阿奇黴素合用會增加心臟毒性的幾率,存在QT延長、峰值扭轉和心臟驟停的風險;因此禁止阿奇黴素和匹莫齊特合用。
環孢素與阿奇黴素合用時,環孢素可增加阿奇黴素的血藥濃度,故應避免二藥合用,如需與環孢素合用時應密切監測環孢素的血藥濃度,並適當調整其使用劑量。
阿奇黴素可導致長期服用華法林的患者凝血酶原時間延長,增加出血風險,因此服用華法林的患者應避免使用阿奇黴素。
阿奇黴素可改變胃腸道菌群,增加地高辛的生物利用度,從而抑制地高辛的腎臟排泄,因此建議在兩藥合用期間加強地高辛血清濃度的監測,並在使用阿奇黴素期間或停用阿奇黴素至少1個月後減少地高辛的用量。
利福平能誘導肝微粒體酶,從而增強阿奇黴素的代謝清除率,而阿奇黴素能抑制肝微粒體酶,從而減弱利福平的代謝清除率,因此兩種藥物合用時,建議增加阿奇黴素的用量,因為利福平的用量可以減少。
阿奇黴素與地衣芽孢桿菌制劑合用可降低其療效,故地衣芽孢桿菌制劑不宜與阿奇黴素合用,必要時可間隔3小時服用。
多潘立酮主要通過細胞色素P450(CYP)3A4酶代謝,而阿奇黴素能明顯抑制CYP3A4酶,因此多潘立酮與阿奇黴素合用會導致多潘立酮血藥濃度升高,QT間期輕度延長,故兩藥不宜合用。
阿奇黴素與茶堿類藥物合用,會抑制茶堿類藥物的代謝,增加茶堿類藥物的血藥濃度,增強療效,故茶堿類藥物合用時應適當減少茶堿類藥物的用量。
藥用木炭具有吸附作用,阿奇黴素因其吸附作用會影響阿奇黴素的治療效果,故兩藥不宜合用。
阿奇黴素註射制劑
熱毒寧註射制劑與阿奇黴素註射制劑同用時,溶液可能發生混濁或沈澱,因此熱毒寧註射制劑不能與阿奇黴素註射制劑混放在同壹容器中。
阿奇黴素註射制劑與更昔洛韋註射制劑配合使用時,溶液中可能出現小絮狀物,搖動後出現白色渾濁,能見度差,分析為兩藥相互作用所致,故更昔洛韋註射制劑不宜與阿奇黴素註射制劑在同壹容器中混合使用。
阿奇黴素註射制劑與氨茶堿註射制劑同用時,溶液有絮狀沈澱,故氨茶堿註射制劑不宜與阿奇黴素註射制劑混放於同壹容器中。
阿奇黴素註射制劑與炎琥寧註射制劑同用,溶液中出現白色絮狀物,放置2小時後白色絮狀物仍不變,故炎琥寧註射制劑不宜與阿奇黴素註射制劑混放於同壹容器中。
阿奇黴素註射制劑與呋塞米註射制劑同用時,溶液中會出現白色絮狀物,振搖後不消失,故呋塞米註射制劑不宜與阿奇黴素註射制劑混放於同壹容器中。
阿奇黴素註射制劑與奧美拉唑註射制劑同用時溶液會出現變色反應,混合稀釋5分鐘後溶液變為淡黃色,繼續放置10分鐘後溶液變為深黃色,因此奧美拉唑註射制劑不宜與阿奇黴素註射制劑混放於同壹容器中。
阿奇黴素註射制劑與泮托拉唑鈉註射制劑同用時,溶液立即發生混濁沈澱,輕輕振蕩沈澱消失,但10分鐘後溶液逐漸變為橙黃色,故泮托拉唑鈉註射制劑不宜與阿奇黴素註射制劑在同壹容器中混合使用。
阿奇黴素註射制劑與痰熱清註射制劑同用時,溶液中有絮狀或片狀沈澱,放置30分鐘後沈澱不消失並逐漸變為深褐色,故痰熱清註射制劑不宜與阿奇黴素註射制劑混放於同壹容器中。
阿奇黴素註射制劑與頭孢匹胺鈉註射制劑配合使用時,溶液立即出現白濁和沈澱,放置 24 小時白濁和沈澱不消失,故頭孢匹胺鈉註射制劑不宜與阿奇黴素註射制劑混用於同壹容器中。
阿奇黴素註射制劑與利福平註射制劑同用,溶液立即出現豆腐渣狀沈澱,混合溶液放置2小時後仍出現豆腐渣狀沈澱,故利福平註射制劑不宜與阿奇黴素註射制劑在同壹容器中混合使用。
阿奇黴素註射制劑與氨溴索註射制劑同用時,溶液立即出現乳白色渾濁絮狀物,24小時後渾濁絮狀物不溶解反而增多,因此氨溴索註射制劑不宜與阿奇黴素註射制劑在同壹容器中混合使用。
阿奇黴素註射制劑與利福黴素註射制劑配合使用時,溶液會出現橙黃色渾濁,放置10分鐘後出現橙黃色絮狀物,繼續放置2小時後絮狀物仍未消失,因此利福黴素註射制劑不宜與阿奇黴素註射制劑混放於同壹容器中。
阿奇黴素劑型多樣,既有口服劑型,也有註射劑型,雖然有壹定的耐藥率,但使用量並未減少,尤其是幹混懸劑在臨床上應用廣泛。
在使用阿奇黴素時應註意單獨靜脈滴註,且在靜脈滴註時不宜與另壹種藥物先後輸註,應在兩種藥物之間用生理鹽水或其他液體間隔輸註,避免發生禁忌癥給患者造成不良反應和藥物浪費、在用藥過程中還應嚴密觀察輸液情況及時發現不良癥狀及時處理。