臨床研究：關於卵巢癌的壹線信息：兩項多中心、隨機對照的III期臨床研究證實了泰樂菌素治療順鉑化療後和未接受化療的晚期卵巢癌患者的安全性和有效性。歐洲癌癥研究和治療機構（EARTC）發起的壹項國際協作組研究包括斯堪的納維亞協作組 NOCOVA、加拿大國家癌癥研究所和蘇格蘭協作組。680名Ⅱ期B-C、Ⅲ或Ⅳ期患者（經過預期或非預期腫瘤縮小切除術（debutked））接受順鉑75毫克/平方米聯合坦索羅辛175毫克/平方米治療6個月以上。/ 或接受 75 毫克/平方米順鉑聯合 750 毫克/平方米環磷酰胺治療，中位療程為 6 個周期。盡管有更多的治療選擇，但只有 15%的患者接受了九個或更多周期的聯合用藥。在婦科腫瘤學組（GOG）發起的壹項研究中，410 名 III 期或 IV 期患者（分期手術後殘留病竈大於 1 厘米或有遠處轉移）接受了 75 毫克/平方米順鉑聯合 135 毫克/平方米坦索羅辛超過 24 小時的輸註，或 75 毫克/平方米順鉑聯合 750 毫克/平方米環磷酰胺的治療，均為 6 個周期。在這兩項研究中，與標準治療相比，接受泰樂菌素（紫杉醇）聯合順鉑治療的患者的緩解率明顯更高，疾病進展時間更長，生存期也更長。雖然沒有進行穩健的分層分析，但在合作研究中，腫瘤縮小切除術（debutked）後被歸類為非理想患者的亞組也出現了顯著差異。圖 1 和圖 2 顯示了每項研究的 Kaplan-Meier 生存曲線。在這些研究中，接受泰樂菌素和順鉑聯合療法治療的患者所發生的不良事件與其他10項臨床研究中接受泰樂菌素單壹療法治療的812名患者的分析結果在性質上是壹致的。這些不良事件以及從卵巢癌壹線治療的 III 期臨床研究中獲得的不良事件在不良事件部分以表格（表 9 和表 10）和敘述的形式進行了描述。二線治療數據：相關信息來自五項 I 期和 II 期臨床研究（189 名患者）、壹項多中心隨機 III 期臨床研究（407 名患者），以及對參加治療推薦中心計劃的 300 多名患者數據的中期分析，該計劃旨在對初次或後續化療失敗的轉移性卵巢癌患者使用泰樂菌素。兩項II期臨床研究（92名患者）的初始劑量為135-170毫克/平方米，大多數患者（90%）持續輸入劑量超過24小時。這兩項研究的緩解率分別為22%（95%置信區間為11-37%）和30%（95%置信區間為18-46%），92名患者中共***6例完全緩解和18例部分緩解。在這兩項研究中，自治療第壹天起的中位緩解期分別為7.2個月（從3.5個月到15.8個月）和7.5個月（從5.3個月到17.4個月）。III期臨床研究采用雙因素設計，比較了兩種不同劑量（135或175毫克/平方米）和不同給藥方案（3或24小時輸註）下泰樂菌素治療的安全性和有效性。從治療第壹天算起，緩解期為 8.3 個月（3.2 至 21.6 個月）。疾病進展的中位時間為3.7個月（從0.1個月到25.1個月）。中位生存期為11.5個月（從0.2個月到26.3個月）。下表列出了本研究中 4 個方案組的緩解率、中位生存期和中位疾病進展時間。分析采用雙因素研究的計劃設計，比較兩種不同的劑量（135 或 175 毫克/平方米）而不考慮給藥方案（3 小時或 24 小時輸註），以及比較兩種給藥方案而不考慮劑量。接受175毫克/平方米劑量治療的患者與接受135毫克/平方米劑量治療的患者緩解率相似：分別為18%和14%（P = 0.28）。在比較 3 小時和 24 小時輸註時，患者的緩解率沒有差異：15%和17%（P = 0.50）。與接受135毫克/平方米劑量治療的患者相比，接受175毫克/平方米劑量泰樂菌素治療的患者疾病進展時間更長：中位值分別為4.2個月和3.1個月（P = 0.03）。接受175毫克/平方米劑量泰樂菌素治療的患者中位生存期為11.6個月，而接受135毫克/平方米劑量治療的患者中位生存期為11.0個月（P = 0.92）。接受3小時泰樂菌素輸註的患者的中位生存期為11.7個月，而接受24小時輸註的患者的中位生存期為11.2個月（P = 0.91）。由於采用了多重比較模型，因此必須謹慎對待這些統計分析結果。對於含鉑治療耐藥的患者（定義為接受含鉑治療後腫瘤進展或治療後6個月內腫瘤復發），泰樂菌素仍然有效，III期研究中的緩解率為14%，I期和II期臨床研究中的緩解率為31%。這項 III 期研究中出現的副作用與其他 10 項臨床研究中對 812 名接受泰樂菌素單藥治療的患者進行分析後獲得的信息基本壹致。這些副作用以及源自二線卵巢癌治療的 III 期臨床研究中的副作用在副作用部分以表格（表 2 和表 4）和敘述的形式進行了描述。這項隨機研究的結果證實，泰舒的劑量為 135-175 毫克/平方米，以 3 小時靜脈輸註的方式給藥。相同劑量的 24 小時輸註毒性更大。不過，這項研究還沒有足夠的證據表明哪種劑量和給藥方案能取得更好的療效。乳腺癌的輔助治療 壹項 III 期協作組研究（癌癥和白血病研究 B 組 [CALGB]、東部合作腫瘤學組 [ECOG]、北部中心癌癥治療組 [NCCTG] 和西南腫瘤學組 [SWOG]）將 3170 名淋巴結陽性的乳腺癌患者隨機分為觀察組或泰樂菌素輔助治療組。參加這項多中心研究的女性患者均為乳房切除術或局部乳房切除術加淋巴結清掃術後病理結果顯示淋巴結陽性的患者。研究設計了壹個 3X2 齊次方分析，以評估不同阿黴素劑量水平的療效和安全性，並評估完成 AC 方案治療後加用泰樂菌素的效果。根據陽性淋巴結數量（1-3、4-9、10+）進行分層後，患者被隨機分配接受600毫克/平方米環磷酰胺聯合阿黴素治療，阿黴素使用方案為60毫克/平方米（第1天和第2天分兩次給藥）、75毫克/平方米（第1天和第2天分兩次給藥，同時使用環丙沙星和G-CSF進行先期支持治療），每三周重復***4個療程；此外，患者還分別接受或不接受泰諾 175 mg/m2 連續 3 小時輸註，每三周壹次，共 4 個療程。此後，受體陽性患者還將接受他西莫芬治療（每天20毫克，持續***5年）；在研究前接受局部乳房切除術的患者將在治療相關毒性恢復後接受放療。到本次分析時，中位隨訪時間為 30.1 個月。在2066名激素受體陽性患者中，93%接受了他西莫芬治療。無病生存期和總生存期的主要分析采用多因素Cox模型進行，該模型包括的因素包括他莫昔芬治療、阿黴素劑量、陽性淋巴結數量、腫瘤大小、絕經狀態和雌激素受體狀態。根據無病生存期模型，接受AC方案聯合泰樂菌素治療的患者的復發風險（危險比[HR]=0.78，95%置信區間為0.67-0.91，P=0.0022）比單獨接受AC方案化療的隨機組患者低22%。死亡風險降低了26%（危險比[HR]=0.74，95%置信區間為0.60-0.92，P=0.0065）。對於無病生存期和總生存期，分析的P值未經調整。圖3和圖4顯示了Kaplan-Meier生存曲線。將阿黴素劑量提高到60毫克/平方米以上對無病生存率和總生存率沒有影響。分層分析根據已知的乳腺癌重要預後因素（包括陽性淋巴結數量、腫瘤大小、激素受體狀態和絕經狀態）對研究進行了分層。這種分析需要仔細闡明，因為整個研究的結果是最確定的結果。通常情況下，在所有僅排除壹項的大型分層中，使用泰樂菌素（紫杉醇）可降低無病生存率和總生存率的風險，與整個研究中的降低情況類似；與其他組別相比，受體陽性患者使用泰樂菌素降低的無病生存率和總生存率風險相對較小（HR=0.92）。表 4 顯示了分層分析的結果。這些回顧性亞組分析表明，在受體陰性亞組中，泰樂菌素的優勢明顯，而在受體陽性患者中，泰樂菌素的益處尚不明確。相比之下，不同絕經狀態的患者使用泰樂菌素的益處是壹致的（見表 13 和圖 5-8）。在 AC 方案後使用泰樂菌素治療的患者的總體副作用與使用泰樂菌素單藥治療的其他 10 項臨床研究（表 9）中 812 名患者的匯總分析信息壹致。這些副作用將在 "副作用 "壹節中以圖表（表 2 和表 5）和文字說明的方式加以說明。初始化療失敗後 3 項 II 期開放式臨床研究中 83 名患者的數據和 1 項 III 期隨機臨床研究中 471 名患者的數據均支持在轉移性乳腺癌患者中使用泰樂菌素：在這兩項研究中，53 名患者曾接受過壹種化療方案。兩項研究中，泰樂菌素的初始劑量均為 250 毫克/平方米（G-CSF 支持）或 200 毫克/平方米，24 小時連續輸註。緩解率分別為57%（95%置信區間：37-75%）和52%（95%置信區間：32-72%）。第三項 II 期臨床研究在多次蒽環類化療失敗且至少接受過兩種化療方案的患者中進行。坦索羅辛的劑量為 200 毫克/平方米，24 小時連續輸註，並輔以 G-CSF。30例患者中有9例獲得部分緩解，緩解率為30%（95%置信區間：15%-50%）：這項多中心研究的入組患者曾接受過壹次或兩次化療。患者被隨機分為兩組，分別接受3小時連續輸註泰樂菌素（紫杉醇），劑量分別為175毫克/平方米和135毫克/平方米。在入組的417名患者中，60%在入組時有影響體力評分的癥狀，73%有內臟轉移。所有這些患者都有化療失敗史，其中包括輔助治療（30%）和轉移瘤治療（39%），或兩者兼有（31%）。67%的患者有蒽環類藥物使用史，23%的患者被認為對該類藥物耐藥。可評估的454名患者的總體緩解率為26%（95%置信區間：22%-30%），其中17人完全緩解，99人部分緩解。從治療第壹天算起，中位緩解持續時間為 8.1 個月（3.4-18.1 個月）。471名患者的總體中位疾病進展時間為3.5個月（0.03-17.1個月），中位生存期為11.7個月（0-18.9個月）。下表列出了兩組患者的緩解率、中位生存期和中位疾病進展時間。在 III 期臨床研究中，接受泰諾單藥治療的患者發生的總體不良事件與另外 10 項臨床研究中 812 名患者的匯總分析信息壹致。這些不良事件以及源自 III 期乳腺癌臨床研究的不良事件在 "不良事件 "部分以表格（表 2 和表 6）和敘述的形式進行了說明。非小細胞肺癌（NSCLC） 在 ECOG 進行的壹項 III 期開放式隨機研究中，599 名患者被隨機分為泰諾 135 毫克/平方米 24 小時連續輸註聯合順鉑 75 毫克/平方米組、泰諾 250 毫克/平方米 24 小時連續輸註聯合順鉑 75 毫克/平方米組和 G-CSF 支持療法組，或順鉑 75 毫克/平方米第 1 天聯合長春西汀（VP）100 毫克/平方米第 1、2 和 3 天組（對照組）。下表列出了緩解率、中位疾病進展時間、中位生存率和 1 年生存率。所報告的 p 值未經多重參考調整，泰欣聯合順鉑治療組在緩解率和疾病進展時間方面明顯優於對照組。泰樂菌素聯合順鉑方案組與順鉑聯合足葉草脂方案組的生存率差異無統計學意義。在 ECOG 研究中，癌癥治療-肺功能評估（FACT-L）生活質量問卷有七個子類別，用於測量對治療的主觀評價。在肺癌特異性癥狀的七個子類別中，坦索羅辛 135 毫克/平方米/24 小時聯合順鉑方案優於順鉑/泊多索苷方案。在其他子類別中，治療組之間沒有差異。在這項研究中，接受泰樂菌素與順鉑聯合治療的患者出現的總體副作用與其他10項臨床研究中接受泰樂菌素單藥治療的812名患者的匯總分析結果壹致。這些副作用以及III期壹線非小細胞肺癌研究得出的副作用在 "副作用 "部分以表格（表9和表14）和敘述的形式進行了說明。艾滋病相關性肉瘤兩項II期開放性研究的數據支持將泰樂菌素用作艾滋病相關性肉瘤的二線治療藥物。在參與這些研究的85名患者中，有59人曾接受過系統治療，包括α幹擾素（32%）、Daunoxome（31%）、酯化漿阿黴素（2%）和含阿黴素的化療（42%），64%的患者曾接受過蒽環類藥物治療。在接受過治療的患者中，85%的患者病情惡化或無法耐受之前的全身治療。在CA139-174研究中，患者每三周接受壹次135毫克/平方米的泰樂菌素連續3小時輸註（實際劑量強度為45毫克/平方米/周）。如果沒有出現劑量限制性毒性，患者將在後續治療中接受泰樂菌素 155mg/m2 和 175mg/m2 的治療。治療初期不使用造血生長因子。在 CA139-281 研究中，患者每兩周接受壹次泰樂菌素 100 毫克/平方米（實際劑量為 50 毫克/平方米/周）的 3 小時連續輸註。在這項研究中，允許患者在接受泰樂菌素治療前使用造血生長因子，或根據需要開始這種支持療法，但泰樂菌素的劑量並未增加。該患者群體中泰樂菌素的劑量強度低於實體瘤的推薦劑量。所有患者的病變範圍都很廣，預後不良。根據ACTG分期標準對預治療患者進行分類，93%的患者已處於疾病高風險期（T1），88%的患者CD4細胞計數低於200個細胞/立方毫米（L1），97%的患者因存在全身性疾病而處於高風險期（S1）。CA139-174研究的所有患者基線時的卡恩功能評分均為80或90分；CA139-281研究的26名患者（46%）基線時的卡恩功能評分為70分或更差。雖然兩項研究的計劃劑量強度略有不同（CA139-174研究為45毫克/平方米/周，CA139-281研究為50毫克/平方米/周），但兩項研究的實際劑量強度均為38-39毫克/平方米/周，範圍相似（20-24至51-61）。療效：泰樂菌素的療效是通過獲得患者獲益的證據來評估的，這些證據基於修改後的 ACTG 標準評估的腫瘤緩解情況，以及與艾滋病相關的卡氏肉瘤常見的六種癥狀和/或狀態。皮膚腫瘤緩解（修改後的 ACTG 標準）：既往接受過系統治療的患者（59 例患者中有 35 例）的客觀緩解率為 59%（95% 置信區間為 46%-72%）。皮膚緩解的定義是先前皮膚隆起病變的 50% 以上變平。既往接受過系統治療的患者的中位緩解時間為 8.1 周，從治療第壹天算起的中位緩解期為 10.4 個月（95% 置信區間：7.0-11.0 個月）。疾病進展的中位時間為 6.2 個月（95% 置信區間：4.6-8.7 個月）。額外臨床獲益：大部分有關患者獲益的信息來自回顧性分析（研究方案中不包括此類分析的方案）。不過，臨床描述和照片顯示，部分患者明顯受益，包括肺部受累患者的肺功能得到改善、活動能力得到改善、潰瘍消退、足部癰肉瘤患者對止痛藥的需求減少、面部損傷得到改善、四肢和外生殖器腫脹得到改善。安全性：泰諾林治療進展期艾滋病病毒感染者和預後不良的艾滋病相關卡朋特肉瘤患者時出現的副作用，總體上與另外 10 項臨床研究中 812 名實體瘤患者的匯總分析信息壹致。這些副作用以及二期二線卡朋特肉瘤研究中出現的副作用在 "副作用 "部分以表格（表 9 和表 15）和敘述的形式進行了描述。然而，在這種免疫抑制的患者群體中，建議使用低劑量強效泰樂菌素，並對中性粒細胞減少的患者使用包括造血生長因子在內的支持療法。與實體瘤患者相比，艾滋病相關的卡朋特肉瘤患者可能會有更嚴重的血液學毒性。
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