尿激酶的制造方法

尿激酶是20世紀70年代開發的治療血栓性疾病的新藥。是壹種安全性高、療效好的藥物，國外只有少數國家生產。其生產方法壹般采用塑料桶收集新鮮男性尿液，然後快速冷卻，再用桶運回工廠進行分離提純，從而制備高純度的靜脈制劑。這種方法操作復雜，費工，設備要求高，收率低，藥價非常貴。為了填補國內空白，尋找壹種簡單、低成本的從人尿中制備高純度尿激酶的工業化生產方法，上海醫藥工業研究所於1974開始研究該課題。本研究建立了尿激酶連續自動吸附裝置，選用國產724樹脂作為吸附劑，研究了具體的吸附和洗脫條件。可以在公廁局部吸附，避免了收集尿源的繁瑣過程。在制備高純度尿激酶的新工藝中發現了壹種從未有文獻報道的尿激酶復合物，並找到了該復合物的解離方法，使尿激酶的總收率提高到50%以上。高分子量尿激酶含量90%以上，總收率25%以上，純度35000 ~ 50000單位/mg蛋白。高鹽濃度過濾滅菌法突破了國外嚴格保密的技術關鍵，尿激酶回收率達到100%。解決了尿激酶穩定制劑的配方，達到了國外同類產品的水平。總有效率為70%，與國外報道相近。尿激酶的研究成功填補了國內空白，為我國心腦血管疾病提供了壹種療效確切的新藥。生產工藝簡單，效率高，成本低。鑒定意見:上海醫學工程研究所創造的以國產724樹脂為吸附劑的新工藝，不僅可以用桶收集尿液進行吸附，還可以用自行設計開發的連續吸附裝置在大中型公廁局部提取尿激酶，每噸尿液可提取300萬單位尿激酶。該裝置具有集尿方便、有利於產品質量、大大節省勞動力、設備簡單、成本低的特點；可以用國產DEAE纖維素和724樹脂精制提純。中試證明該工藝是可行的。收率在30%以上，質量達到國外同類產品水平，臨床階段純度為1.5萬國際單位/mg蛋白，研究後達到35000國際單位/mg蛋白。