2英文參考文獻乙酰唑胺
概述丹木斯為碳酸酐酶抑制劑，為白色針狀結晶或結晶性粉末；無臭，微苦。通過抑制腎小管上皮細胞的碳酸酐酶，減少H+和HC03的形成，減慢Na+和H+的交換，減少Na+的重吸收，增加Na+、K+、H2O和HC03的排泄，從而利尿。有時可用於治療腦水腫和輕度心源性水腫。該藥抑制睫狀體細胞內的碳酸酐酶，減少房水生成，降低眼壓，故主要用於治療青光眼。也用作抗癲癇藥物。它主要損害中樞神經系統、血液系統、肝臟和腎臟。
4丹姆斯藥典標準4.1產品名稱4.1.1中文名丹姆斯
4.1.2漢語拼音逸仙左安
4.1.3英文名乙酰唑胺
4.2結構式4.3分子式和分子量C4H6N4O3S2？222.25
4.4來源(名稱)和含量(效價)本品為N(5氨磺酰1，3，4噻二唑2-基)乙酰胺。以幹品計算，C4H6N4O3S2的含量應為98.0% ~ 102.0%。
4.5性狀本品為白色針狀結晶或結晶性粉末；無臭，微苦。
本品微溶於沸水，微溶於水或乙醇，幾乎不溶於氯仿或乙醚；溶於氨溶液。
4.6鑒別(1)取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液使其溶解，加10ml水和1滴酚酞指示液，加稀鹽酸至粉紅色消失，加幾滴硝酸汞試液，形成白色沈澱。
(2)取本品約0.2g，置於試管中，加入65438±0ml乙醇和65438±0ml硫酸，加熱，產生乙酸乙酯的香氣。
(3)本品的紅外吸收光譜應與對照光譜壹致(藥品紅外光譜采集圖9)。
4.7檢查酸度4.7.1取1.0g本品，加50毫升熱水，搖勻，放冷，依法測定(藥典2010版二部附錄ⅵ h)，pH值應為4.0 ~ 6.0。
4.7.2堿性溶液的澄明度取1.0g本品，加5ml 10%氫氧化鈉溶液溶解，溶液應澄清。
4.7.3氯化物取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解，迅速冷卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查(藥典二部2010版附錄VIII A)。與7.0ml標準氯化鈉溶液制成的對照溶液相比，不得更濃(0.065438+)。
4.7.4硫酸鹽取上述氯化物下剩余濾液25ml，依法檢查(藥典二部2010版附錄VIII B)。與2.0毫升標準硫酸鉀溶液制成的對照溶液相比，不得更濃(0.04%)。
4.7.5取有關物質本品50mg，置100ml容量瓶中，加水80ml，80℃水浴加熱5min，搖勻使其溶解，放冷，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；準確量取1ml，置於100ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。根據高效液相色譜法(2010版藥典，附錄V D)的試驗，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑。0.43%無水乙酸鈉溶液-甲醇-乙腈(95: 2: 3，用冰醋酸將pH調節至4.0±0.05)用作流動相。檢測波長為265納米。根據達穆斯峰，理論塔板數不得少於5000。取對照溶液20μl，註入液相色譜儀，調整檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿刻度的20%。然後精密量取供試品溶液和對照品溶液各20μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖，直至主成分峰保留時間為兩倍。如果供試品溶液的色譜中有雜質峰，則單個雜質峰的面積不得大於對照品溶液主峰面積的0.5倍(0.5%)，雜質峰面積之和不得大於對照品溶液主峰面積(1.0%)。
4.7.6稱取5.0g銀還原產物，用5ml無水乙醇潤濕，加入125ml水和10ml硝酸，準確加入5ml硝酸銀滴定溶液(0.1mol/L) 5ml，搖勻，避光放置30min，用立式玻璃漏鬥過濾，用10ml水。加入5ml硫酸鐵銨指示劑，用硫氰酸銨滴定溶液(0.1mol/L)滴定至終點，硫氰酸銨滴定溶液(0.1mol/L)的消耗量應不少於4.8ml
4.7.7幹燥失重取本品，於105℃幹燥至恒重，失重不得超過0.5%(藥典二部2010版附錄VIII L)。
4.7.8灼燒殘渣不得超過0.1%(藥典二部2010版附錄VIII N)。
4.7.9取本品0.50g作為重金屬，依法檢查(藥典二部2010版附錄VIII H第三法)，重金屬含量不得超過百萬分之20。
4.8含量測定:取本品約0.2g，精密稱定，加入400ml沸水，攪拌使其溶解，放冷，轉移至1000ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻；準確量取5ml，置於100ml容量瓶中，加入10ml鹽酸溶液，用水稀釋至刻度，搖勻，按紫外-可見分光光度法(藥典二部2010版附錄ⅳA)在波長265nm處測定吸光度。
類別4.9碳酸酐酶抑制劑。
4.10貯存和遮光，密封保存。
4.11制劑丹木斯片
4.12版中華人民共和國藥典2010版
5丹慕斯說明書5.1藥品名稱丹慕斯
5.2英文名乙酰唑胺、乙酰胺、albox、diluran、diurramide、diamox、edemox。
5.3達穆斯的別名是磺胺醋酰；乙酰胺；乙酰唑磺胺；乙酰唑胺；乙酰偶氮氨；德馬科斯；Demax乙酰唑胺；乙酰唑胺
5.4循環系統藥物分類>:降壓藥>利尿降壓藥
5.5劑型1。片劑:250mg各；
2.註射劑(粉劑):500毫克。
5.6丹木斯1的藥理作用。降低眼內壓。碳酸酐酶存在於眼睛的所有組織(如視網膜、葡萄膜和晶狀體)中，睫狀體中的碳酸酐酶量最多。青光眼時，睫狀體上皮的碳酸酐酶活性增加，導致碳酸氫鈉過多，使房水滲透壓、房水生成和眼壓增加。丹木斯可抑制睫狀上皮碳酸酐酶的活性，從而減少房水產生(50% ~ 60%)，降低青光眼患者的眼壓。也有人認為，丹木斯的降壓作用是由於其降低了血漿中HCO-3的濃度，增加了血漿氯化物的濃度，從而引起代謝性酸中毒，降低了血堿儲備。
2.心源性水腫。丹穆斯可用於心源性水腫，但對腎和肝水腫無效。丹木斯可抑制腎小管上皮細胞內的碳酸酐酶，減少H+的產生和Na+的重吸收，增加Na+、水和碳酸氫鹽的排泄，從而產生利尿作用。但丹木斯的利尿作用不強(對子癇伴水腫患者有很好的利尿降壓作用)，長期使用可產生耐藥性，目前很少單獨使用利尿。與汞利尿劑合用，可糾正彼此引起的酸堿失衡。
3.其他:丹木斯還能減少腦脊液產生，抑制胃酸分泌，其機制可能也與抑制碳酸酐酶有關。丹木斯的抗癲癇機制尚不清楚。
5.7丹木斯的藥代動力學口服吸收容易，蛋白結合率高。口服500mg後，眼壓在1 ~ 1.5 h開始下降，血藥濃度在2 ~ 4~6h達到峰值，為12 ~ 27 μ g/ml。作用持續時間4 ~ 6 h，半衰期2~4h ~ 5.8 h:口服500mg緩釋膠囊後，2小時後眼壓開始升降，達峰時間8 ~ 12小時，血藥濃度峰值6μg/ml，作用持續時間18 ~ 24小時。靜脈註射500mg後2min眼壓開始下降，65438±05min達到血藥濃度峰值，作用持續4 ~ 5h。無論口服還是靜脈註射，90% ~ 100%的劑量在24小時內由腎臟排出，而緩釋膠囊在24小時內排出的僅占47%。
5.8丹姆斯1的適應癥。治療各種類型的青光眼，在抗青光眼和壹些眼內手術前降低眼壓，是短期內控制各種類型青光眼眼壓升高的有效輔助藥物。
2.用於心源性水腫。也用於腦水腫，並能減少腦脊液的產生。
3.治療消化性潰瘍可以抑制胃酸分泌。
4.試試大小發作。
5.它還可用於治療急性高山病和青少年肌陣攣性癲癇。
6.心力衰竭中的低氯性堿血癥和低鉀性周期性麻痹。
5.9丹姆斯1的禁忌癥。對丹姆斯或其他碳酸酐酶抑制劑、磺胺類藥物和噻嗪類利尿劑過敏。
2.腎上腺衰竭和腎上腺皮質功能減退。
3.低鈉血癥和低鉀血癥。
4.嚴重的肝腎功能障礙。
5.高氯酸中毒。
6.心力衰竭。
7.有尿路結石史。
8.慢性非充血性閉角型青光眼患者。
5.10註意事項1。(1)糖尿病；(2)肺梗塞或肺氣腫。
2.藥物對老年人的影響:老年患者長期使用後更容易產生耐藥性，容易出現代謝性酸中毒和低鉀血癥。
3.藥物對妊娠的影響:動物實驗證實，嚙齒類動物給予成人正常劑量65，438+00倍時致畸率較高，因此孕婦不宜使用丹穆斯，尤其是妊娠前三個月。
4.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)可幹擾GlennNelson法吸收，導致尿17羥類固醇測定假陽性結果；(2)尿液可被堿化，以便尿蛋白測定(如溴酚藍試驗等)。)有假陽性結果；(3)能提高血氨、血清膽紅素和尿膽素原的濃度；(4)血糖濃度和尿糖濃度可升高，但非糖尿病患者不受影響；(5)可提高血漿氯化物濃度，降低血清鉀濃度。
5.用藥前後應進行檢查或監測:對於青光眼患者:(1)急性發作期應每天測量眼壓，慢性期應定期測量眼壓，定期檢查視力和視野；(2)眼壓控制後，應根據青光眼的類型和虹膜、角膜角度的變化，調整劑量，選擇合適的抗青光眼手術。(3)晚期開角型青光眼、先天性青光眼和需要延期抗青光眼手術的患者，使用散瞳劑或噻嗎洛爾滴眼液聯合丹慕斯仍不能控制眼壓時，除服用鉀鹽外，還應記錄治療前的24小時眼壓曲線、視力、視野、血壓、血象和尿常規，以便評價療效和發現治療過程中可能出現的不良反應。
6.不能耐受磺胺類藥物或其他磺胺類衍生物利尿劑的患者不能耐受丹慕斯。
7.對於閉角型青光眼，急性期使用丹慕斯後，原則上應根據虹膜角膜角度和眼壓選擇合適的抗青光眼手術，否則眼壓儀的降低會給人安全的錯覺，從而進壹步發展房角粘連，延誤手術時機。
8.壹些不能耐受達摩克利斯不良反應或長期服用達摩克利斯無效的人，可以改用其他碳酸酐酶抑制劑(如雙氯芬酸)。
9.為預防腎臟並發癥的發生，除磺胺類藥物的壹般預防原則外，還應加用鉀鹽和鎂鹽，高鈣尿癥患者應進入低鈣飲食。
10.對於腎結石患者(主要含鈣)，丹木斯可誘發或加重病情。如果出現腹部絞痛和血尿，立即停藥。
11.服用期間多飲水，長期服用鉀鹽，不宜與鈣、碘、廣譜抗生素合用。
12.肺心病、心力衰竭、Addison綜合征、肝功能衰竭、代謝性酸中毒、水腫伴低鉀血癥患者不宜使用。不適用於慢性非充血性閉角型青光眼患者。
13.丹慕思可引起近視、眼調節能力喪失、晶狀體前移、視網膜水腫等癥狀，應及時停藥。
5.11丹慕斯的不良反應在眼科短期和間歇使用時很少有嚴重不良反應發生。有些不良反應是由磺胺衍生物引起的，有些與劑量有關。
1.常見的四肢麻木和刺痛、惡心、食欲不振、嗜睡、體重減輕、抑郁、金屬味、腹瀉和多尿。
2.首次用藥後出現偶發性聽力下降和暫時性近視及磺胺皮疹。
3.罕見的剝脫性皮炎、中性粒細胞減少癥或再生障礙性貧血。
4.長期用藥可加重低鉀血癥、低鈉血癥、電解質紊亂、代謝性酸中毒等癥狀，以及腎臟並發癥(如腎絞痛、結石病、磺胺結晶、腎病綜合征等。).長期使用會引起感覺異常、胃腸功能紊亂、食欲不振、嗜睡、疲勞和暫時性近視。長期用鉀容易引起低鉀血癥，要及時補充鉀鹽。該藥可減少尿酸排泄，有報道治療期間痛風加重。對於糖尿病腎病患者，腎功能可迅速降低。長期用藥後，尿液呈堿性，磷酸鈣晶體易沈澱，並出現腎結石，有時可出現急性腎功能衰竭。磺胺類藥物的不良反應也會發生，如皮疹、結晶尿、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血和血小板缺乏。
5.12丹慕斯1的劑量和用量。口服:(1)開角型青光眼:首劑250mg，1 ~ 4次，每日1次。維持劑量應根據患者對藥物的反應而定，盡量用小劑量控制眼壓，壹般每次250mg，每日2次，可將眼壓控制在正常範圍內；(2)繼發性青光眼及術前降眼壓:每次250mg，每日2次；(3)急性病例:首劑加倍至500mg，之後維持劑量改為125 ~ 250 mg，每4小時1次；(4)心源性水腫的治療:每次250~500mg，每日1次，早餐後服藥效果最佳；(5)腦水腫治療:每次250mg，每日2-3次；(6)治療消化性潰瘍:每次500mg，每日3次，3周為1個療程，7 ~ 9天疼痛消失。用藥期間每日可配合碳酸氫鈉2g、檸檬酸鈉1g、碳酸氫鉀1g、氧化鎂1.5g、水1500 ~ 2000ml，防止水電解質紊亂。家族性周期性麻痹的預防:成人每天服用250 ~ 750 mg，分2 ~ 3次服用。
2.靜脈註射:對於急性青光眼的搶救和部分惡心嘔吐妨礙口服的患者，可靜脈或肌肉註射500mg丹慕斯，或250mg丹慕斯與肌肉註射交替使用。對於部分急性青光眼患者，上述劑量可在2 ~ 4小時內反復使用，但持續治療應根據患者病情改為口服劑量。
3.肌肉註射:靜脈註射。
4.兒童:(1)口服:抗青光眼，每日5 ~ 10 mg/kg或300 ~ 900 mg/m2，分批次服用。(2)靜脈註射:治療急性青光眼，通常根據體重進行靜脈註射，每次劑量為5 ~ 10 mg/kg，每6小時1次。(3)肌肉註射:見靜脈註射項。
5.13藥物相互作用1。與促腎上腺皮質激素、糖皮質激素、鹽皮質激素合用，可導致嚴重的低鉀血癥和骨質疏松。與上述藥物合用時，應註意監測血鉀濃度和心功能。
2.當與安非他明、抗膽堿能藥物(尤其是阿托品)和奎尼丁合用時，可形成堿性尿，從而減少丹慕斯的排泄，加重丹慕斯的不良反應。
3.由於丹木斯可引起高血糖和尿糖，與抗糖尿病藥物(如胰島素)合用時應調整抗糖尿病藥物的劑量。
4.與苯巴比妥、卡馬西平或苯妥英鈉合用可導致骨軟化癥的發生率增加。
5.與洋地黃苷合用，可改善洋地黃的毒性，出現低鉀血癥。
6.與甘露醇或尿素合用，在增強降眼壓效果的同時，增加尿量。
5.14專家點評丹木斯是壹種碳酸酐酶抑制劑，屬於磺胺類衍生物。通過抑制睫狀體細胞中的碳酸酐酶，減少碳酸和HCO 3-的形成，並因滲透壓減少房水的形成，從而降低眼壓。臨床上常與散瞳藥或其他降眼壓藥合用。常用於各種青光眼及眼內手術前低血壓、術後前房形成延遲的患者。
6達摩克利斯中毒達摩克利斯(磺胺醋酰，乙酰苯胺)是壹種碳酸酐酶抑制劑。抑制腎小管上皮細胞的碳酸酐酶，減少H+和HC03的形成，減緩Na+和H+的交換，減少Na+的重吸收，增加Na+、K+、H2O和HC03的排泄，從而利尿。有時可用於治療腦水腫和輕度心源性水腫。
該藥抑制睫狀體細胞內的碳酸酐酶，減少房水生成，降低眼壓，故主要用於治療青光眼。也用作抗癲癇藥物。給小鼠口服LD50 & gt；1.0克/千克，半數致死劑量:2克/千克.這種藥物在24小時內完全從腎臟排出，沒有蓄積作用。口服青光眼和腦水腫的常用劑量為每次0.25g，1 ~ 2/d，主要損害中樞神經系統、血液系統、肝、腎。[1]
6.1不良反應臨床表現如下[2]:
中樞神經系統。
偶有面部及四肢麻木、刺痛感，嗜睡、乏力、虛弱、頭暈、定向力喪失、抑郁、肌無力、遲發性麻痹、共濟失調等。
2.消化系統
厭食、惡心、嘔吐、口幹、口渴、腹瀉等。可能有胃潰瘍、消化道出血、膽汁淤積性黃疸；該藥可誘發肝硬化患者肝性腦病。
3.血液系統
產生骨髓抑制、粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少性紫癜、出血、巨幼細胞性貧血、再生障礙性貧血等。
4.泌尿系統
尿頻、多尿、尿糖、無尿、血尿、結晶尿和尿結石、腎結石病和腎絞痛。
5.其他人
心率減慢、高血糖、高尿酸血癥加重痛風、肝功能異常、耳聾、暫時性近視、血清膽紅素升高、鈣、鉀、鎂、鈉排泄增加、氯濃度增高，導致低鉀血癥和高氯性酸中毒。
6.2丹木斯中毒的治療要點是[3]:
1.立即停止服藥。
2.補液、補鉀，糾正脫水和酸中毒，維持水電解質平衡。
3.如有骨髓抑制，可用糖皮質激素、維生素B6、肌苷、核苷酸片等。都是給的，需要多次少量輸血。
4.如果出現過敏反應，給予抗過敏治療。