阿司匹林 Aspirin (歷史)本品為歷史悠久的解熱鎮痛藥。1999年3月6日是阿司匹林正式誕生100周年的日子,也是德國拜爾(Bayer)公司為類作出的貢獻。早在1853年夏爾.弗雷德裏克.熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸,但沒能引起人 們的重視;1898年德國化學家菲.霍夫曼(Felit Hoffmann)又進行了合成,並為他父親治療風濕關節炎,療效極好;1899年由德萊塞(Dreser)介紹到臨床,並取名為阿司匹林(Aspirin)。我國於1958年開始生產。到目前為止,已應用百年,成為醫藥史上三大經典藥物之壹,至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱,鎮痛和抗炎藥,也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。 (其他名稱)乙酰水楊酸;醋柳酸;巴米爾;Acetylsali-cylic Acid)。 (性狀與穩定性) 本品為白色結晶或結晶性粉末;無臭或微帶醋酸臭,味微酸,易溶於乙醇,溶於氯仿和乙醚,微溶於水,性質不穩定,在潮濕空氣中可緩緩分解成水楊酸和醋酸而略帶酸臭味,故貯藏時應置於密閉,幹燥處,以防分解。 (體內過程)本品口服後易吸收,在體內迅速分解為遊離型水楊酸,並分布全身組織。其血漿有效抗炎濃度為每毫升150—300微克,而中毒濃度在每毫升200微克以上,因此要防止蓄積中毒。本品主要在肝臟代謝,由腎臟排泄,當與碳酸氫鈉同服時,遊離型藥物排泄增加,血漿藥物濃度降低,則藥物作用時間縮短。 (藥物作用)本品解熱鎮痛作用較強,能降低發熱者的體溫,對正常體溫幾乎無影響,且只能緩解癥狀,不能治療病因。本品尚可減少炎癥部位具有痛覺增敏作用的物質—前列腺素的生成,故有明顯的鎮痛作用,對慢性疼痛效果較好,對銳痛或壹過性刺痛無效。 本品抗炎抗風濕作用也較強,急性風濕熱用藥後24—48小時即可退熱,關節紅腫疼痛癥狀明顯減輕。 本品還具有抗血小板聚集作用,延長出血時間,防止血栓形成。 (適應癥狀)廣泛用於各種原因引起的發熱,頭痛,以及牙痛,肌肉痛,關節痛,腰痛,月經痛,術後小傷口痛。 對已確診為風濕熱,活動性類風濕性關節炎,幼年性關節炎,骨關節炎等病者,本品可用於維持治療。 小劑量藥(每日40—50毫克)用於預防暫時性腦缺血發作,心肌梗死或其他手術後的血栓形成。 (不良反應及註意事項)1.最常見的反應是:胃腸功能紊亂,表現為惡心,嘔吐,腹痛,大劑量長期服用可引起胃炎,隱性出血,加重潰瘍形成和消化道出血等。若在飯後與適量碳酸鈣同服,可減少反應的發生,但不宜與碳酸氫鈉同服,因後者可加速本品的排泄而降低療效。 2. 較少見的反應有:(1)對凝血系統的影響:大劑量長期服用,可抑制凝血酶的合成,增加出血傾向。由於本品不可逆性的抑制血小板凝聚,延長出血時間,故正在使用肝素及香豆素類抗凝劑的患者,以及有嚴重肝病或出血性病變(如血友病)患者不可使用本品。(2)變態反應:少數物異體質患者,可出現蕁麻疹,粘膜充血,哮喘等過敏反應。其中過敏性哮喘較多見,表現為服藥後數分鐘即產生呼吸困難,喘息,嚴重者可威脅生命。故有哮喘病史的患者禁用本品。(3)中毒反應:長期大量應用本品可產生頭痛,眩暈,耳鳴,視聽力減退,嗜睡,出汗等反應,這是慢性水楊酸鹽中毒的表現,多見於風濕病的治療,嚴重者有精神紊亂,酸堿失衡和出血,此時應立即停藥,並采取各種對癥治療措施。(4)對肝,腎的損害:長期應用本品治療的幼年性關節炎患兒和系統性狼瘡的成年患者,肝功能檢驗常有改變,但停藥後仍可恢復。 3. 患有胃及十二指腸潰瘍病的患者應慎用工禁用本品。肝,腎功能不良的患者應慎用或禁用本品。孕婦及哺乳期婦女應慎用或禁用本品。 4.兒童應在醫師指導下使用,尤其是患者感染了如水痘,流感後,應特別予以密切觀察。 (藥物過量及處理)水楊酸鹽中毒:本品口服劑量超過每日5克即可引起水楊酸鹽反應,劑量過大可引起水楊酸鹽中毒,口服10—30克能引起成人死亡。成年人中毒最常見的起始征兆是可逆性耳鳴,耳內脹滿和耳聾等,但對兒童和壹些老年病人,則不是中毒的可靠指征,甚至更大劑量亦未必發性耳鳴;原有聽覺障礙者也不能以此作為判斷。兒童過量的起始表征是呼吸亢進,發作性呼吸急促和嗜睡。 起劑量中毒:表現為惡心,嘔吐,腹 痛,腹瀉,嚴重者發生出血性胃炎和中毒性肝炎和癥狀。 急性中毒:頭痛,眩暈,耳鳴,耳聾,視覺紊亂,復視,不安,語無論次,恐懼,狂躁性譫妄,手足抽搐,震顫,驚厥,高熱,大量出汗;伴隨中毒的發展,中樞興奮逐漸抑制,出現木僵,昏迷,喘息性呼吸,紫紺,最後導致呼吸和循環衰竭。 就立即停藥,並用含碳酸氫鈉的葡萄糖液靜脈滴入,以加速藥物排泄;如有出血,應給予輸血或補充維生素K。對於嚴重過量的患者可考慮血液透析和腹腔透析。 (藥物相互作用)(1)乙醇可加劇本品對胃黏膜的損害作用。 (2)若與香豆素類抗凝藥合用,可增加出血傾向。 (3)本品可抑制丙磺舒,苯磺唑酮的促尿酸排泄的作用,大劑量尤為明顯。 (4)若與其他非甾體抗炎藥同服,胃腸道不良反應增加,抗炎作用降低人。 (5)糖皮質激素可刺激胃酸分泌,並降低胃及十二指腸粘膜對胃酸的抵坑力,若二者合用可使胃腸出血加劇。 (6) 本品可增加甲磺丁脲類降糖藥,氨甲蝶呤,巴比妥類藥,苯妥英鈉等的作用和毒性。 (用法與用量)口服。解熱鎮痛,成人壹次300—600毫克,壹日3次或必要時服。兒童1—2歲,壹次75毫克;2—4歲,壹次150毫克;4—6歲,壹次225毫克;6—9歲,壹次300毫克;9—11歲,壹次375毫克;11—12歲,壹次450毫克,均壹日3次。 預防血栓和心肌梗塞,壹次75—325毫克,壹日1次。 (限定劑型)片劑,水溶片劑,腸溶片劑,栓劑,散劑,緩釋片劑,復方制劑。 (可供選用的上市制劑)阿司匹林:片劑,每片含阿司匹林0.3克,0.5克,口服,用法同上。置於密閉,室溫處貯存。 阿司匹林栓:栓劑,廣州敬修堂藥廠生產。每枚含阿司匹林0.1,0.3,0.45,0.5克。外用,直腸給藥,成人壹次0.3—0.5克,壹日3次;1—3歲兒童壹次0.1克,3—6歲壹次0.1—0.15克,6歲以上兒童壹次0.15—0.3克,壹日1—2次。置於密閉,幹燥處貯存。 拜阿司匹林咀嚼片:片劑,德國拜爾(Bayer AG)公司生產。每片含阿司匹林400毫克,維生素C240毫克。口服,成人壹次1—2片,壹日最多8片,3歲以上兒童壹次0.5—1.5片,壹日最多4片。 阿司匹林腸溶片劑:片劑,沈陽醫學院制藥廠生產。每片含阿司匹林40毫克,每瓶100片,口服。置於密閉,室溫處貯存。 阿司匹林腸溶衣片:片劑,每片含阿司匹林0.3克,每瓶100片,口服。對胃腸刺激性小,適用於長期服藥者。置於密閉,室溫處貯存。 巴米爾(乙酰水楊酸水溶片):片劑,阿斯特拉(無錫)制藥有限公司生產。每片含阿司匹林0.1克,每板20片;每片含0.3克,0.5克,每板10片,口服。置於密閉,室溫處貯存。 解熱止痛片(APC):片劑,黑龍江省佳木斯化學制藥廠生產。每片含阿司匹林0.22克,對乙酰氨基酚0.15克,咖啡因0.035克,口服。置於密閉,室溫處貯存。 阿苯片:片劑,牡丹江藥廠,大同藥廠等生產。每片含阿司匹林0.1克,苯巴比妥0.01克,口服。適用於兒童退熱。置於密閉,室溫處貯存。 百克痛(乙酰水楊酸鈣脲散):散劑,北京第六制藥廠,荷蘭DSM公司生產。每袋600毫克,相當於阿司匹林472毫克,每盒10袋,口服,溫水沖服,24小時內不得超過6袋。置於密閉,室溫處貯存。 喜得寧:泡騰片,法國Upsa公司生產。每片含阿司匹林0.33克,維生素C0.2克。口服,成人壹次1—3片,壹日4次;4—10歲兒童壹次0.5—1片,10—15歲兒童壹次1—2片,壹日4次,服藥間隔至少4小時,將藥片溶於水中後服用。置於密閉,陰涼幹燥處貯存。 阿幸:膠囊劑,新昌制藥廠生產。每粒含乙酰水楊酸鋅300毫克。主要用於治療普通感冒及流感引起的發熱,頭痛,流涕,鼻塞,咽喉痛,全身酸痛等癥狀。口服,成人壹次1—2粒,壹日3次,兒童酌減。置於密閉,幹燥處貯存。
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