【編輯本段】抗生素分為天然產物和合成產物。前者是微生物產生的,後者是天然抗生素經過結構改造而獲得的部分合成產物。
1981中國第四屆全國抗生素學術會議指出,近年來,除抗菌藥物外,在抗腫瘤、抗病毒、抗原蟲、寄生蟲、昆蟲等領域也有快速發展。有些抗生素具有抑制某些特定酶的功能,而有些則具有其他生物或生理活性。鑒於“抗生素”早已超出抗菌範疇,繼續使用抗生素這壹術語已不能適應該專業的進壹步發展,也不符合實際情況。因此,會議決定將抗生素正式更名為抗生素。【編輯本段】抗生素的發現很久以前,人們發現壹些微生物對另壹些微生物的生長和繁殖有抑制作用,這就是所謂的抗菌作用。隨著科學的發展,人們終於揭示了抗生素現象的本質,從壹些微生物中發現了具有抗生素作用的物質,稱之為抗生素,如青黴菌產生的青黴素和灰色鏈黴菌產生的鏈黴素,都具有明顯的抗菌作用。因此,人們把抗生素稱為某些微生物在生命過程中產生的,對某些其他病原微生物有抑制或殺滅作用的壹類化學物質。
因為最初發現的壹些抗生素主要是殺滅細菌,所以抗生素壹度被稱為抗生素。但隨著抗生素的不斷發展,抗病毒、抗衣原體、抗支原體甚至抗腫瘤抗生素被發現並應用於臨床。顯然,稱它們為抗生素是不合適的,但稱它們為抗生素更實際。抗腫瘤抗生素的出現表明,微生物產生的化學物質不僅能抑制或殺死某些病原微生物,還能抑制癌細胞的增殖或代謝。所以現代抗生素的定義應該是:某些微生物產生的化學物質,能抑制微生物和其他細胞增殖的物質稱為抗生素。
細菌“導彈”有望取代抗生素
細菌用來自相殘殺的微小蛋白質“導彈”有望在不久的將來取代用於治療疾病的抗生素。壹家研究這項技術的美國研究機構希望首先在治療動物(如豬和雞)的常見病方面取得突破。同時,該研究所還發現,使用這種蛋白質“導彈”可以在食品的無菌包裝和保存方面取得突破。因為人體血液對抗生素的反應是危險的,使用這種物質可以降低醫療風險,而且使用後沒有後效。【編輯此段】可以說,人類發現並應用抗生素是人類的壹次偉大革命,從此人類擁有了對抗死亡的偉大武器,因為人類死亡的最大殺手就是細菌感染。抗生素的臨床應用有嚴格的規定。目前我們的臨床醫生,尤其是基層醫療單位的醫生,在臨床工作中亂用抗生素的情況尤為嚴重。
假期結束後,我和家人去了鄉下的老家,還參觀了壹些縣鄉醫療單位——衛生院和醫院。結果抗生素應用的現狀真的讓我很驚訝。在壹些鄉鎮衛生院,感冒的病人經常要“掛水”——靜脈註射抗生素。人們在感冒後往往會毫不猶豫地花錢,尤其是在假期,希望早日康復。在診所裏,壹位年輕的醫生告訴壹位老人:“爺爺,妳感冒了。我先給妳打些青黴素,就好了。不要用太好的藥,比如頭孢。小病壹場,以後總要用好藥……”結果老人感激地說:“好。”
對抗生素臨床濫用的現狀略知壹二。這種醫生不管有病,在基層隨處可見的濫用。從親切、熱情、周到的服務中,我絕對可以排除他們為了壹些經濟利益而坑害患者的假設。現在,許多人壹感冒就使用抗生素。雖然抗生素可以抵抗細菌和某些微生物,但它們不是抗病毒的。感冒大多是病毒感染,只會增加其副作用,使身體對藥物產生依賴。
任何超時、過量、對癥或不嚴格規範使用抗生素的行為都屬於抗生素濫用。
人們在治療疾病時,使用的抗生素也鍛煉了細菌的耐藥性。當這些細菌和微生物再次傳播給其他患者時,就對原來的抗生素產生了耐藥性,於是反復傳播,最終在某壹時刻,對這種抗生素不再敏感。也就是說,人們過度濫用抗生素。最終,人們會對那些耐藥細菌和微生物無所適從。那時候,將是人類的悲哀。雖然新發現的抗生素種類逐漸增多,但總有跟不上濫用步伐的時候——當細菌和微生物被人類抗生素磨煉後,人們還會用什麽?
濫用抗生素會導致菌群失調。正常人體內往往含有壹定量的正常菌群,是人們正常生命活動的有益菌,如:在人的口腔、腸道、皮膚等處。,都含有壹定量的對人正常生命活動有益的細菌,它們參與人的正常代謝。同時,在人體內,只要這些有益菌存在,其他對人體有害的細菌就不容易在這些地方生存。打個不恰當的比方,這就好比某塊土地上有壹定數量的“人類”,其他“人類”很難在這裏生存。在人們濫用抗生素的同時,抗生素也分不清有益菌和有害菌。他們就像和普通人壹起殺當地的“土匪”。這樣壹來,人體的正常菌群也被殺死了。這樣,其他有害細菌就會在這裏繁殖,從而形成“二次感染”,往往導致其他抗生素無效,死亡率高。
不可容忍的是,目前壹些藥品廣告經常誤導不太懂醫療的人濫用抗生素。例如,我們經常看到的廣告——“顏地治療感冒”是壹個誤導性的廣告。顏地又名羅紅黴素,屬於大環內酯類藥物。是徹頭徹尾的抗生素,他根本不治療感冒引起的早期癥狀。感冒的主要原因是病毒。只有少數是由細菌引起的。目前還沒有壹種藥物能準確有效地殺滅人體內的病毒。感冒最終取決於人體自身的免疫力,只有在感冒並發細菌感染的情況下才能使用抗生素。這個例子就是抗生素濫用也有社會原因。
抗生素就像壹把雙刃劍。如果科學合理地使用,它們可以造福人類,但如果使用不當,它們會危害人類健康。我們生活在壹個人類每天都在濫用抗生素的環境中,甚至在近年來我們食用的大量肉制品和水產品中,據說也經常使用抗生素。多可怕啊。比如我知道有很多專業的養雞人。我到處通過非法渠道從醫院和藥廠買了大量的抗生素和激素類藥物,每天定時倒進壹個盆子裏。結果,壹些小雞可以撿起幾塊。大量的抗生素和激素類藥物使得雞肉在短短34天內就出現在了人們的餐桌上,所以我從知道以後就再也不敢吃市面上賣的白條雞了,因為我覺得那些肉制品裏面含有大量的青黴素和地塞米松。
抗生素濫用和DNA汙染
青黴素問世後,抗生素成為人類戰勝病菌的神奇武器。然而,人們很快發現,雖然新的抗生素層出不窮,但抗生素無能為力的耐藥菌卻越來越多,耐藥菌的蔓延令人擔憂。2003年壹項關於幼兒園兒童口腔衛生的研究發現,約15%的兒童口腔細菌具有耐藥性,97%的兒童口腔中有4-6種抗生素耐藥菌,盡管這些兒童在此前三個月內從未使用過抗生素。
從某種意義上說,現代醫學正在為它的成功付出代價。抗生素的廣泛使用有效抑制了常見細菌,客觀上降低了微生物世界的競爭,從而促進了耐藥細菌的生長。
細菌耐藥基因的種類和數量的快速增長不能用生物的隨機突變來解釋。細菌不僅在同壹物種內部交換基因,而且在不同物種之間交換基因,甚至可以從死亡物種的分散DNA中獲取基因。事實上,這些年來,每壹種已知的病原體都或多或少。
獲得了耐藥基因。研究人員對壹種耐萬古黴素腸球菌的分析表明,其超過四分之壹的基因,包括所有耐抗生素的基因,都是外來的。對多種抗生素耐藥的鮑曼不動桿菌也是通過與其他菌株交換基因獲得了大部分耐藥基因。
研究人員正在梳理鏈黴菌等土壤微生物的DNA,他們已經測試了近500種鏈黴菌中每壹種對各種抗生素的耐藥性。結果平均每個鏈黴菌能耐受七八種抗生素,很多能耐受十四五種。對於實驗中使用的21抗生素,包括泰利黴素和利奈唑胺這兩種新的合成抗生素,研究人員在鏈黴菌中發現了耐藥基因。發現這些耐藥基因與致病菌中的略有不同。有證據表明,耐藥基因在從土壤到重癥患者的旅程中經歷了多次轉移。
世界衛生組織呼籲從2006年6月5日至10月5日全面禁止使用抗生素作為生長促進劑,以防止細菌因濫用抗生素而產生耐藥性。
據美國胸科醫師學會Chester雜誌報道,加拿大馬尼托巴大學和蒙特利爾麥吉爾大學進行的壹項研究顯示,壹歲以下嬰兒使用抗生素可能會顯著增加他們在七歲前患哮喘的風險。
這項研究的結論是,1歲內接受過非呼吸道感染抗生素治療的兒童,在7歲時患哮喘的可能性是1歲內未接受抗生素治療的兒童的兩倍。接受治療的次數越多,患哮喘的風險就越大。【編輯本段】抗生素的分類由細菌、黴菌或其他微生物在生命過程中產生的具有抗病原體或其他活性的壹類物質。從1943開始,臨床上開始使用青黴素,抗生素有上千種。臨床常用的也有上百種。主要從微生物的培養液中提取或用合成或半合成的方法制成。其分類如下:
(1)β-內酰胺類:青黴素類和頭孢菌素類在其分子結構中含有β-內酰胺環。近年來取得了很大進展,如噻吩黴素類、單內酰胺類、β-內酰胺酶抑制劑和甲氧青黴素類。
(2)氨基糖苷類:包括鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素、妥布黴素、阿米卡星、新黴素、核糖黴素、小諾黴素、阿司黴素等。
(3)四環素類:包括四環素、土黴素、金黴素和強力黴素。
(4)氯黴素:包括氯黴素、甲碸黴素等。
(五)大環類脂:臨床常用的有紅黴素、白黴素、無味紅黴素、乙酰螺旋黴素、麥迪黴素、交沙黴素、阿奇黴素。
(6)其他作用於G+菌的抗生素,如林可黴素、克林黴素、萬古黴素、桿菌肽等。
(7)其他作用於G菌的抗生素,如多粘菌素、磷黴素、環孢素、利福平等。
(8)抗真菌抗生素:如灰黃黴素。
(9)抗腫瘤抗生素:如絲裂黴素、放線菌素D、博萊黴素、阿黴素等。
(10)環孢菌素等具有免疫抑制作用的抗生素。
鏈黴素
是壹種從灰色鏈黴菌培養液中提取的抗生素。硫酸鏈黴素為白色或微黃色粉末或晶體,易溶於水,比較穩定。對某些桿菌尤其是結核桿菌有明顯的抑菌甚至殺菌作用。鏈黴素主要用於治療結核病、鼠疫、百日咳、細菌性痢疾和尿路感染。
金黴素
又稱“金黴素”,是壹種從金黴菌培養液中提取的抗生素。鹽酸金黴素為金黃色結晶,味苦,易溶於水。金黴素主要用於治療對青黴素耐藥的細菌感染,以及斑疹傷寒、非典型肺炎、沙眼、阿米巴痢疾等疾病。
殺稻瘟菌素
又名“稻瘟病粉”、“布萊斯”,是從放線菌培養液中提取的抗生素,用於防治稻瘟病、水稻葉斑病和水稻菌核病。然而,番茄、煙草、茄子、桑樹、豆類和其他植物對殺蟲劑敏感,不能使用。
抗生素有幾個已知的作用位點:
(1)抑制細胞壁的形成,如青黴素,主要抑制細胞壁中肽聚糖的合成。環絲氨酸(壹種有效的殺菌劑)的主要作用是抑制真細胞壁中幾丁質的合成。
(2)影響細胞膜的功能。比如多粘菌至少與細胞結合,作用於脂多糖和脂蛋白,所以對革蘭氏陰性菌有很強的殺菌作用。制黴菌素與真菌細胞膜中的類固醇結合,破壞細胞膜的結構。
(3)有許多抗生素通過抑制蛋白質的生物合成來幹擾蛋白質的合成和抑制微生物的生長,如卡那黴素和鏈黴素。
(4)阻礙核酸的合成,主要是通過抑制DNA或RNA的合成,抑制微生物的生長,如利福黴素、博萊黴素等。【編輯此段】抗生素的殺菌作用主要有四種機制。
抑制細菌細胞壁的合成:抑制細胞壁的合成會導致細菌細胞的破裂和死亡。以這種方式起作用的抗菌藥物包括青黴素和頭孢菌素。哺乳動物細胞沒有細胞壁,不受這些藥物的影響。
與細胞膜的相互作用:有些抗生素與細胞膜相互作用,影響膜的通透性,對細胞是致命的。以這種方式發揮作用的抗生素是多粘菌素和短桿菌。
幹擾蛋白質的合成:幹擾蛋白質的合成,就是不能合成細胞生存所必需的酶。幹擾蛋白質合成的抗生素包括磷黴素、氨基糖苷類、四環素類和氯黴素。
抑制核酸的轉錄和復制:抑制核酸的功能會阻止細胞分裂和/或所需酶的合成。以這種方式起作用的抗生素包括萘啶酸和二氯吖啶。【編輯本段】耐藥菌對抗生素(包括抗菌藥物)的耐藥機制主要有五種。
1.分解或滅活抗生素:
細菌產生壹種或多種水解酶或鈍化酶來水解或修飾進入細菌的抗生素,使其失去生物活性。
比如細菌產生的β-內酰胺酶可以分解含有β-內酰胺環的抗生素;使細菌產生的酶(磷酸轉移酶、核酸轉移酶、乙酰轉移酶)失活,使氨基糖苷類抗生素失去抗菌活性。
2.改變抗菌藥物的目標:
抗生素的作用靶點(如核酸或核蛋白)由於細菌本身的突變或細菌產生的某些酶的修飾而發生結構變化,使抗菌藥物無法發揮作用。
例如,耐甲氧西林金黃色葡萄球菌是通過改變青黴素的蛋白結合位點,使細菌對藥物不敏感而引起的。
3.細胞特征的變化:
細菌細胞膜通透性或其他特性的改變,使抗菌藥物無法進入細胞。
4.產生細菌的藥物泵將進入細胞的抗生素泵出細胞:
細菌產生的壹種主動運輸方式,將進入細胞的藥物泵出細胞。
5.改變代謝途徑:
例如,磺胺類藥物與PABA競爭二氫磷酸合酶,產生抗菌作用。另壹個例子是,反復接觸磺胺類藥物後,PABA金黃色葡萄球菌產量增加。
可達到原敏感菌產量的20~100倍,後者與磺胺類藥物競爭二氫蝶呤合酶,使磺胺類藥物作用下降甚至消失。【編輯本段】抗生素的使用抗生素的臨床應用必須考慮以下基本原則:
(1)嚴格掌握能不能用的適應癥,盡量不用。除了要考慮抗生素抗菌作用的針對性,還要把握藥物的不良反應和內在過程與療效的關系。
(2)不明原因發熱者不應使用抗生素,但病情危重、高度懷疑感染細菌者除外。不明原因發熱者不宜使用抗生素,因為抗生素的使用往往使病原微生物難以檢出,並使臨床表現不典型,影響臨床診斷,延誤治療。
(3)病毒性疾病或估計為病毒感染的疾病,在沒有抗生素的情況下,對各種病毒感染沒有療效,用抗生素治療麻疹、腮腺炎、感冒、流感患者,也是無害無用的。心絞痛和上呼吸道感染的患者90%以上是由病毒引起的,所以除了能確定被細菌感染的人外,壹般不使用抗生素。
(4)盡量避免皮膚和粘膜的反應。抗生素使用後容易出現過敏反應和耐藥菌。因此,除了主要局部使用的抗生素如新黴素、桿菌肽外,其他抗生素尤其是青黴素G的局部應用應盡量避免。在眼黏膜和皮膚燒傷使用抗生素時,應選擇合適的時期和劑量。
(五)嚴格控制預防性抗生素的範圍在下列情況下可用於預防性治療:
1.風濕熱患者應定期給予青黴素G,消除咽部溶血性鏈球菌,防止風濕熱復發。
2.風濕性或先天性心臟病手術前後使用青黴素G或其他合適的抗生素,以預防亞急性細菌性心內膜炎。
3.在切除感染病竈時,應根據病原體的敏感性選擇合適的抗生素。
4.戰傷或復合創傷後,青黴素G或四環素族用於預防氣性壞疽。
5.結腸手術前腸道準備使用卡那黴素和新黴素。
6.嚴重燒傷後,植皮前用青黴素G消除創面溶血性鏈球菌感染。或根據傷口細菌及藥敏結果,使用適當的抗生素預防敗血癥。
7.慢性支氣管炎、支氣管擴張患者冬季可給予預防性抗生素(限門診)。
8.腦外科手術前1天應用抗生素可預防感染。
(六)強調綜合治療的重要性在使用抗生素治療感染性疾病的過程中,要充分認識到人體防禦機制的重要性,不能過分依賴抗生素的療效而忽視人體內部因素。當人免疫球蛋白的質量和數量不足,細胞免疫功能低下,或吞噬細胞的性能和質量不足時,抗生素治療很難有效。因此,在應用抗生素時,應盡量改善患者的壹般狀況;采取各種綜合措施改善機體的低抵抗力,如降低患者過高的體溫;註意飲食和休息;糾正水、電解質、堿的失衡;改善微循環;補充血容量;和局部病變的治療。【編輯此段】對抗生素的誤解目前市面上大部分婦科藥物仍含有甲硝唑和克黴唑類抗生素。過量使用這些藥物的直接後果是使細菌產生耐藥性,破壞陰道菌群之間的制約關系,導致真菌的旺盛生長。有炎癥的女性會延長治療周期,增加藥物劑量,疾病得不到有效治療。【編輯本段】抗生素的不良反應稱為不良反應。包括:副作用、毒性反應、後效反應、過敏反應、致畸、致癌、致突變等。副作用屬於藥物固有反應,正常量出現輕微。毒性反應是指藥物引起的生理生化功能異常和結構的病理改變,其嚴重程度隨劑量或療程的增加而增加。抗生素的毒性反應在臨床上較為常見。如果及時停藥,可以緩解和恢復,但也可能造成嚴重後果。主要表現在以下幾個方面:
①神經系統毒性反應;氨基糖苷類損傷第八腦神經,引起耳鳴、頭暈、耳聾;大劑量青黴素G或半合成青黴素可能引起神經肌肉阻滯,表現為呼吸抑制甚至呼吸驟停。氯黴素和環絲氨酸會引起精神病反應。
②造血系統毒性反應;氯黴素可引起再生障礙性貧血;氯黴素、氨芐青黴素、鏈黴素和新黴素有時會引起粒細胞缺乏癥。丁達黴素、卡那黴素、頭孢菌素ⅳ、ⅴ和ⅴ可引起白細胞減少,頭孢菌素偶爾引起紅細胞或白細胞、血小板減少和嗜酸性粒細胞增多。
③肝腎毒性反應:妥布黴素偶見轉氨酶升高,大多數頭孢菌素可引起轉氨酶升高,堿性磷脂酶ⅰ、ⅱ,多粘菌素、氨基糖苷類、磺胺類可引起腎小管損害。
④胃腸道反應:口服抗生素可引起胃部不適,如惡心、嘔吐、上腹部飽脹、食欲不振等。在四環素類藥物中,金黴素、多西環素和二甲雙胍尤為突出。紅黴素是最重要的大環類脂,麥迪黴素和螺旋黴素相對較輕。四環素和利福平偶爾會導致胃潰瘍。
⑤抗生素可引起菌群失調和維生素B、K缺乏;也可引起二重感染,如偽膜性腸炎、急性出血性腸炎、念珠菌感染等。林可黴素和克林黴素引起的偽膜性腸炎最常見,其次是頭孢菌素ⅳ和ⅴ。急性出血性腸炎主要由半合成青黴素引起,以氨芐青黴素引起的機會最多。此外,長期口服大劑量新黴素和應用卡那黴素引起腸黏膜變性,導致吸收不良綜合征,並使嬰兒腹瀉和長期體重下降,應提前註意。少數人使用抗生素引起肛門瘙癢、肛周糜爛,停藥後癥狀可消失。
⑥抗生素過敏反應壹般分為過敏性休克、血清病型反應、藥物熱、皮疹、血管神經性水腫和過敏性心肌損害。
⑦抗生素的遺留效應是指停藥後的生物效應,如鏈毒素引起的永久性耳聾。很多化療藥物可以引起“三因”。利福平致畸率為4.3%,氯黴素、灰黃黴素及部分抗腫瘤抗生素有致突變和致癌作用。
常見抗生素
[1]
名字別名
青黴素g芐青黴素;青黴素
苯唑西林鈉;苯唑西林鈉;苯並噁唑綠;苯唑西林鈉;新青ⅱ號;新青黴素ⅱ
鄰氯西林鈉、鄰氯芐基異惡唑青黴素鈉;鄰氯青黴素;氯唑啉;氯唑西林;鄰氯青黴素
氨芐青黴素和氨芐青黴素;氨必須是不朽的;氨芐青黴素;氨芐青黴素;氨芐青黴素;潘貝丁
阿莫西林和阿莫西林;阿莫西林;強比鄰
哌嗪青黴素鈉哌嗪青黴素鈉;哌拉西林鈉
普魯卡因青黴素g青黴素普魯卡因;蒲青;青黴素懸浮液
復方芐星青黴素三效青黴素
乙氧萘青黴素鈉新卡因ⅲ;新青黴素ⅲ
二氯青黴素鈉、二氯苯並惡唑青黴素鈉;二氯苯並惡唑青黴素鈉;二氯氰;雙氯青黴素
氟氯西林鈉;氟氯苯唑西林鈉;氯氟鉻;氟氯西林鈉;氟氯西林;氟沙星
氮脒,青黴素,匹美西林二酯。
氨芐青黴素酯
氨芐青黴素碳酯氨芐青黴素甲基戊酯;氨芐青黴素碳酸二酯
亞甲基氨芐西林鈉
氯黴素鈉和偶氮唑西林鈉;苯唑西林;白落仙;白孟賢;復方氨芐西林;林碧清
雙氨芐青黴素;雙福青黴素;雙青黴素;呋喃肟
阿莫西林-氟氯西林的新滅菌法
阿莫西林-二氯青黴素克
縮酮氨芐青黴素鉀
羧芐星鈉羧芐青黴素吲哚氰酯
苯並咪唑青黴素;阿洛西林鈉
美洛西林噻苯達唑青黴素
萘啶青黴素
氯黴素硬脂酸酯
青黴素青黴素
羧芐青黴素鈉;羧芐綠;羧芐青黴素鈉;羧芐青黴素
呋芐青黴素鉀;呋芐西林;呋喃山料芐青黴素
磺芐西林鈉
羧噻吩青黴素鈉;替卡星;替卡西林/克拉維酸鉀
阿紮脒青黴素美齊林;鹽酸甲氧西林
芐星青黴素g芐星青黴素;苯二胺青黴素g;苯誕生了;比西林;註射用芐星青黴素;長效青黴素;芐基星藍
青黴素V鉀苯氧甲基青黴素鉀【編輯此段】有很多種抗生素孕婦不宜使用。壹般來說,對胎兒比較安全的抗生素是青黴素類,如普魯卡因青黴素、氨芐青黴素等。此外,還有林可黴素、紅黴素、頭孢氨芐等。在動物實驗中,沒有發現這些抗生素對胎兒有不良影響。有時候雖然發現了壹些副作用,但是這些副作用在懷孕3個月的女性身上並沒有得到證實,懷孕6個月後也沒有危險的證據。所以妳可以放心在這些藥物中選擇。
不安全的抗生素有慶大黴素、阿米卡星、四環素、米諾環素、土黴素、金黴素等。據研究,前兩者對胎兒有致畸作用;後四種對人類胎兒有危險,壹般情況下不適合孕婦。