評價頭孢唑肟國產品治療細菌性感染的療效和安全性。方法：采用多中心隨機雙盲對照臨床觀察，***160例患呼吸道或泌尿道感染的病人入組，國產品組和進口品組各80例。治療方法均為頭孢唑肟2g，每日二次，療程7~14天。結果：國產品組和進口品組的痊愈率分別為62.5%（50/80）、56.25%（45/80），有效率均為90%（72/80），細菌清除率分別為87.1%（54/62）和90.3%（56/62），不良反應發生率分別為8.75%（7/80）和7.50%（6/80）。經統計學分析均無顯著差異（P>0.05）。結論：國產註射用頭孢唑肟治療呼吸道感染和泌尿道感染的療效和安全性與進口頭孢唑肟相仿。
由武漢普生制藥有限公司、成都欣捷高新技術開發有限公司研制的註射用頭孢唑肟鈉，屬化學藥品第四類新藥，經國家食品藥品監督管理局批準（藥物臨床研究批件號：2003L02046），由重慶醫科大學附屬第壹醫院國家藥品臨床研究基地負責，以重慶醫科大學附屬第壹醫院、重慶醫科大學附屬第二醫院、第三軍醫大學新橋醫院為參研單位，按新藥評審要求對呼吸系統感染及泌尿系統感染進行80對隨機雙盲對照研究，從而對該品治療細菌性感染的有效性及安全性進行評價。 研究設計采用多中心隨機雙盲對照試驗。
藥品及給藥方法試驗藥：註射用頭孢唑肟鈉，每瓶含1.0g，由武漢普生制藥廠提供，批號：030801。對照藥：註射用頭孢唑肟鈉（益保世靈），每瓶含1.0g，由西南藥業股份有限公司分裝，批號：20030901。給藥方法均為：每次2.0g，日2次，靜脈滴註，療程：7~14天。 入選標準：年齡18~70歲的住院或門診患者。用藥前做頭孢唑肟鈉皮試為陰性。⑶經臨床確診為細菌感染，需至少3天以上的靜脈給藥治療的患者。通過細菌學檢查，80%以上的受試者細菌培養需陽性，少部分細菌培養陰性的受試者，必須有細菌感染的臨床癥狀、體征及相應的實驗室檢查結果。受試者試驗前72小時內未用過其他抗生素治療，或經其他抗生素治療無效而細菌學檢查為陽性並單獨用此藥治療者。受試者需簽署知情同意書。⑺疾病診斷標準：按照《實用內科學》第十版（上海醫科大學《實用內科學》編委會，陳灝珠主編，人民衛生出版社出版）
排除標準：對青黴素或頭孢菌素有過敏史者，或為高敏體質者，或本次試驗用頭孢唑肟鈉皮試陽性者。嚴重心、肝（心功能分為四級，屬3~4級者，TBIL或ALT>；正常值1.5倍）、腎功能不全（Cr>133μmol/L）或造血功能障礙、出血傾向及出血性疾病患者；有精神、神經系統疾患以及晚期腫瘤患者；兒童、妊娠或哺乳期婦女；⑸依從性差或生命垂危，不能完成療程者非細菌性感染者；已參加過本次試驗或入選前三個月內參加過其他藥物試驗者；泌尿系統結核或腫瘤、活動性肺結核患者或合並有肺癌、膿胸、影響肺的膠原病、囊性纖維化等影響研究結果的患者；免疫功能缺陷者；⑽由對頭孢唑肟鈉耐藥的細菌所引起的感染者；吸毒者；⑿需全身聯合應用其他抗菌藥物治療者。
剔除標準：試驗過程中發現有不符合試驗方案者；試驗期間加用或換用其它抗生素者；用藥不足72小時或因故中斷治療，無法評價療效者；因嚴重不良反應停藥者不納入療效分析，但應納入不良反應統計；⑸失訪；⑹研究人員認為需退出試驗的任何情況。
停藥標準：⑴依從性差、不能按試驗方案完成試驗者；出現嚴重不良反應或化驗值明顯異常、不宜繼續用藥者；⑶用藥72小時病情無改善者或有加重者病人或家屬要求停藥者。
病種與菌種病種為呼吸道和泌尿道感染，以中重度急性細菌感染為主，選擇對實驗藥和對照藥均敏感的致病菌。 臨床觀察試驗期間每日詳細觀察患者癥狀、體征變化，並按觀察表要求準確記錄。記錄不良反應。
實驗室及輔助檢查血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖在用藥前24h內，停藥後第1天各查壹次。育齡婦女入組前需做尿妊娠試驗檢查。胸片檢查：泌尿系統感染不做此檢查；下呼吸道感染用藥前做壹次，若用藥前有異常，則需停藥後再做壹次。 細菌培養：用藥前及停藥後第壹日各作壹次，用藥前致病菌陽性率應達80%以上。菌種保留。
紙片法藥敏測定：各參研單位在分離出致病菌後，測定細菌對頭孢唑肟鈉、頭孢噻肟/克拉維酸、頭孢三嗪、阿齊黴素、左旋氧氟沙星、阿米卡星紙片的敏感性。
MIC測定：各參研單位應將分離菌株送至臨床試驗組長單位，集中測定以上6種抗生素的MIC值。
療效評價標準臨床療效按痊愈、顯效、進步、無效四級評定。痊愈與顯效合計為有效，並據此計算有效率。細菌學療效按清除、部分清除、未清除、替換和再感染五級評定。
不良事件的記錄與報告按不良事件與試驗藥物關系的判定分6級：即肯定有關、很可能有關、可能有關、不太可能有關、無法評價及未評價。前三者計為不良反應，統計不良反應的發生率。
統計分析臨床試驗資料用SAS6.12統計軟件進行統計分析。 臨床療效評價國產品組***治療呼吸道和泌尿道病人80例，治愈50例，顯效22例，進步8例，痊愈率62.50%，總有效率為90%；進口品組***治療80例，治愈45例，顯效27例，進步8例，痊愈率56.25%，總有效率90%，二組統計學檢驗無顯著差異（P>0.05）。
細菌學療效分析國產品組和進口品組各分離出62株細菌，對細菌的清除率分別為87.1%，90.3%，陰轉率分別為83.9%和90.3%。對革蘭陽性菌的清除率國產品組為88%，進口品組為94.1%；對革蘭陰性菌的清除率國產品組為86.5%，進口品組為88.9%。經統計學分析無顯著差異（P>0.05）。
分離細菌體外抗菌活性測定***分離細菌124株，其中革蘭陽性菌42株，革蘭陰性菌82株。紙片法藥敏試驗顯示對革蘭陽性菌的敏感性頭孢唑肟為81%，對革蘭陰性菌的敏感率為86.6%，總敏感率為84.7%。對存活的118株細菌進行MIC測定，結果顯示頭孢唑肟對革蘭陽性菌中的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、鏈球菌（除外腸球菌），革蘭陰性菌中的大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌、卡它莫拉菌、奇異變形桿菌、沙雷氏菌等常見細菌有較強抗菌活性。
藥物安全性評價國產品組***發現7例病人發生12起不良事件，發生率為8.75%；進口品組***有6例病人發生9起不良事件（有1例為剔除病人），發生率7.50%，二組各有1例輕度白細胞下降隨訪未能恢復正常，其余未經特殊處理自行緩解或恢復正常。二組病人的不良反應發生率經統計學檢驗無顯著性差異（P>0.05）。 頭孢唑肟鈉是日本藤澤藥品工業株式會社中央研究所開發的第三代頭孢菌素類抗生素，抗菌譜廣，體內、外試驗表明它對革蘭陽性及革蘭陰性細菌均有良好的抗菌作用，尤其對革蘭陽性球菌中的肺炎球菌、鏈球菌（除腸球菌外），革蘭陰性桿菌中的大腸桿菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌、流感嗜血桿菌等有很強的抗菌力；另外，對很多頭孢菌素類抗生素有抗藥性的檸檬酸細菌屬、腸細菌屬、沙雷菌屬和包括類桿菌在內的厭氧菌也有明顯的抗菌活性。
該品對各種細菌產生的β內酰胺酶穩定，因此，對產β內酰胺酶的細菌的抗菌力亦強。該品消除半衰期約1.4~1.8小時，在體內不代謝，約90%經腎以原型排出。頭孢唑肟鈉在痰液、胸水、膽汁、脊髓液及扁桃體、膽囊、子宮、前列腺等組織液或器官內滲透性良好，有炎癥時，也可進入腦脊液中。該品多次靜註後血液內無蓄積，不良反應少，耐受性好。本臨床試驗研究國產頭孢唑肟臨床療效和安全性，結果表明，國產品組和進口品組的痊愈率分別為62.5%（50/80）、56.25%（45/80），有效率均為90%（72/80）；細菌清除率分別為87.1%（54/62）和90.3%（56/62），陰轉率分別為83.9%和90.3%；體外抗菌試驗顯示對臨床常見革蘭陽性細菌和革蘭陰性細菌均有良好抗菌活性，對分離出的124株細菌總敏感率為84.7%；不良反應發生率分別為8.75%（7/80）和7.50%（6/80）。以上經統計學分析無顯著差異（P>0.05）。
綜上所述，國產頭孢唑肟與進口品相比治療呼吸道與泌尿道感染療效相似，不良反應少，抗菌活性強，對敏感細菌清除率高，與文獻報道相仿。