癌癥免疫療法，是通過增強自身免疫功能以清除腫瘤細胞的技術。癌癥免疫療法可以分為四個主要類別：非特異性免疫增強劑、疫苗、過繼療法和免疫檢查點抑制劑。
非特異性免疫增強劑
非特異性免疫增強劑並不專壹性地針對腫瘤細胞，而是通過整體上調機體的免疫功能來獲得對癌癥更好的作用效果。作為最早的癌癥免疫療法，非特異性免疫增強劑早在上個世紀90年代便被應用於臨床。最為常見的非特異性免疫增強劑包括白介素（Interleukins）和幹擾素（Interferons）等。由於人體免疫系統扮演著識別“敵我”的功能，非特異性地上調其功能往往會造成對機體的誤傷從而產生較為嚴重的副作用如流感樣癥狀、皮疹、白細胞減少等，因此非特異性免疫增強劑的使用受到了局限，更多的情況下作為輔助用藥與其他免疫療法或化療聯合應用。
而癌癥疫苗和過繼療法、免疫檢查點抑制劑作為新興癌癥免疫療法的代表，更為受到研究者與市場的關註。在這個領域內技術叠代日新月異，不斷出現的參與者逐漸形成了群雄割據的局面，資本瘋狂湧入，***同構築起人類與癌癥戰場的最前線。
疫苗
目前經美國FDA（食品藥品監督管理局）批準用於癌癥治療的疫苗***有四種，分別是用於預防宮頸癌的Gardasil與 Cervarix、用於預防肝癌的乙肝疫苗和用於治療晚期前列腺癌的Provenge。
人乳頭瘤病毒HPV被認為是90%以上的宮頸癌的誘因，其中高致病性的16、18、31、33、45、52、58七類亞型可通過接種九價HPV疫苗進行預防。同樣地，在中國90%以上的原發性肝癌患者均為HBsAg陽性的乙肝患者，通過接種乙肝疫苗可大大降低罹患肝癌的概率。
與通過預防癌癥相關病毒感染而“曲線救國”的預防性癌癥疫苗不同，治療性癌癥疫苗Provenge是第壹款真正意義上的癌癥疫苗。這款疫苗通過分離患者的樹突狀細胞並在體外與特異性高表達於前列腺癌細胞的前列腺酸性磷酸酶PAP***同培養，使得樹突狀細胞“耳濡目染”地學會識別這壹特異性抗原。在輸回患者體內後，樹突狀細胞將PAP抗原處理並呈遞給T細胞，後者則找到體內表達有PAP的前列腺癌細胞並進行撲滅。
除了常規的癌癥疫苗外，有部分研究者也將溶瘤病毒歸為癌癥免疫療法的壹個分支。原本“無惡不作”的病毒經基因改造後能夠特異性地感染腫瘤細胞，通過在細胞內大量復制殺傷腫瘤，這壹過程中釋放出的腫瘤細胞抗原則能夠引起免疫反應來強化溶瘤病毒的治療效果。溶瘤病毒應用上最大的障礙在於其本身也是免疫系統的目標之壹，因此往往需要采用瘤內註射或聯合免疫抑制劑使用。而在壹些處於臨床早期的溶瘤病毒產品中，已經開始嘗試著采用靜脈註射這壹常規給藥途徑，希望能夠進壹步拓展溶瘤病毒的應用前景。
過繼細胞療法
1984年，Linda Taylor來到美國國家癌癥研究院，尋求治療她所罹患的晚期轉移性惡性黑色素瘤的方法。癌癥免疫學家Steven Rosenberg接待了她。在分離了壹部分Taylor的淋巴細胞後，研究人員將大劑量的IL-2用於刺激淋巴細胞，並把得到的淋巴因子活化殺傷細胞（LAK cell）輸回到她體內。Taylor的病情逐漸穩定並恢復。
近30年來，歷史也見證了過繼細胞療法從第壹代的LAK療法，經細胞因子活化殺傷細胞CIK療法、腫瘤浸潤淋巴細胞TIL療法、細胞毒性T淋巴細胞CTL療法到第五代嵌合抗原受體T細胞CAR-T和腫瘤特異性T細胞受體基因工程細胞TCR-T的技術變革。Juno Therapeutics的CAR-T候選療法JCAR015的I期臨床結果顯示，有91%的成年急性淋巴細胞白血病患者經JCAR015治療後獲得了完全緩解，盡管總生存期的延長並不顯著，但所有人都對這種結合了基因工程和細胞療法的嶄新技術給予了厚望。
T淋巴細胞對腫瘤細胞的識別依賴於T細胞受體TCR與腫瘤細胞表面MHC-抗原復合物的結合，而許多腫瘤細胞在不斷的“進化”過程中形成了通過降低MHC表達等手段逃避T細胞識別的能力。針對這壹困境，研究者們壹方面通過基因突變和篩選寄希望於找到與MHC-抗原復合物具有高親和力的基因工程TCR，另壹方面試圖通過讓T細胞表達能繞過MHC直接結合腫瘤細胞表面抗原的受體來將T細胞“錨定”在腫瘤細胞上。這兩種不同的研究方向分別催生了TCR-T和CAR-T的誕生。
TCR-T技術作為傳統過繼細胞療法技術的延伸，其識別腫瘤抗原的能力依賴於表達於抗原呈遞細胞表面的主要組織相容性復合物（MHC），這在壹定程度上限制了它在不同人群間的應用廣度和整體效果。但TCR-T最大的優勢在於其不但識別腫瘤細胞表面抗原，對於腫瘤細胞內的抗原同樣能夠通過MHC的提遞而進行識別，這使得其針對的腫瘤類型相對於CAR-T要廣得多。
第五代過繼細胞療法的光芒雖然耀目，但就目前而言它依然無法撼動手術、化療和放療在腫瘤治療領域的統治地位。在臨床試驗中CAR-T同樣暴露出了許多亟需改善的問題和癥結，如不明原因的疾病復發、致命的細胞因子風暴等等。
單克隆抗體類免疫檢查點（immune checkpoint inhibitor）抑制劑
抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗體是目前研究最多，臨床發展最快的壹種免疫療法。PD-1起作用在免疫反應的效應階段，其表達於活化的T細胞，B細胞及髓系細胞，其有兩個配體，即程序性死亡分子配體-1（programmed death ligand 1, PD-L1）和PD-L2。PD-L1/L2在抗原提呈細胞都表達，PD-L1在多種組織也有表達。PD-1與PD-L1的結合介導T細胞活化的***抑制信號，抑制T細胞的殺傷功能，對人體免疫應答起到負調節作用。華裔科學家陳列平實驗室首先發現PD-L1在腫瘤組織高表達，而且調節腫瘤浸潤CD8+ T細胞的功能。因此，以PD-1/PD-L1為靶點的免疫調節對抗腫瘤有重要的意義。?
PD-1/PD-L1抑制劑能夠特異性地和腫瘤細胞上的PD-L1結合來抑制其表達，從而能夠使功能受抑制的T細胞恢復對腫瘤細胞的識別功能，從而實現通過自身免疫系統達到抗癌作用。
近年來，已有多種PD-1/PD-L1單克隆抗體在腫瘤免疫治療的臨床研究迅速開展。目前PD-1抑制劑Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批準用於晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和頭頸鱗癌等，Nivolumab還被FDA批準可用於治療腎癌和尿路上皮癌等。此外，PD-L1抑制劑Atezolizumab和Durvalumab等單克隆抗體也已進入多個III期臨床研究中，覆蓋非小細胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多個瘤種。
細胞毒性T淋巴細胞抗原4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4）是表達於活化的T細胞表面的壹種跨膜蛋白。CTLA-4作用於免疫反應的啟動階段，其激活能夠抑制T細胞免疫應答的啟動，從而導致活化的T細胞減少並阻止記憶性T細胞的生成。研究發現，腫瘤細胞能夠激活CTLA-4，使活化的T細胞失去活性，從而實現了腫瘤自身的免疫逃逸（immune escape）。
數個臨床前研究發現，阻斷CTLA-4後能夠恢復T細胞的活性並延長記憶性T細胞的存活時間，從而恢復身體對腫瘤細胞的免疫功能，使得腫瘤的控制率提高，據此研發了抗CTLA-4 的特異性單克隆抗體。?
目前兩種CTLA-4抑制劑Ipilimumab已被FDA批準用於III期黑色素瘤的輔助治療和晚期黑色素瘤的治療， 而Ipilimumab和Tremelimumab在腎癌、前列腺癌、肺癌等的臨床研究已廣發開展。早期期臨床研究結果顯示兩種單抗無論是單藥還是聯合IL-2、PD-1/PD-L1抑制劑或化療均顯示安全有效。
其它如增強T細胞第二信號從而促進腫瘤特異性T細胞活化和增殖的單抗類，如腫瘤壞死因子TNF受體家族的OX40和4-1BB單抗尚在研發中。
2014年末，Science雜誌對2015年科技的重要突破做出了預測，聯合免疫療法也在其中。早在上個世紀人們就意識到，癌癥遠遠不是源自正常細胞壹個基因、壹個蛋白的改變，聯合療法才是癌癥治療的關鍵。上海敦復醫院是上海第壹批開展腫瘤免疫治療的醫院，目前已經為2500人次提供了腫瘤免疫治療，如果妳有腫瘤免疫治療需求，請聯系我們>>40 08 9 99 8 200
醫藥學發展的基石是生命科學，隨著對腫瘤生成發展現象的研究不斷深入和突破，疾病治療手段將更加豐富多樣。在不遠的未來，針對高效低毒的新型腫瘤靶點的藥物研發、細胞療法的安全性和經濟性改造、克服耐藥性的聯合用藥方案以及以預防和早期發現為主的精準醫療將是癌癥治療領域最為引人關註的方向。而免疫治療恰恰是最為有希望的關鍵點！