1953年合成,1964年用於心臟手術,半衰期相對較短。纖溶,大劑量時可直接抑制纖溶,從而減少 CPB 術後出血和輸血。在不同的研究中,EACA有不同的劑量方案,壹般來說,推薦的成人標準劑量方案為靜脈負荷劑量150 mg/kg,然後術中維持輸入15 mg/(kg-h)。
大多數文獻表明,在 CPB 前預防性使用 EACA 可有效抑制 CPB 期間纖溶系統的激活,從而減少術後出血和術後輸血。進壹步的研究表明,在減少心臟瓣膜置換術患者術後出血方面,EACA 的效果不如抑肽酶,但不會增加術後輸血量。在壹項針對初次接受 CABG 患者的研究中,與安慰劑相比,EACA 不僅能減少術後出血和輸血,而且沒有過敏反應,也不會增加中風、認知功能障礙、腎功能不全、心肌梗死、血栓形成或橋閉塞等並發癥的發生率。而且與使用肽酶相比,EACA在抑制纖溶系統激活和減少術後出血方面沒有明顯差異。
在壹項關於OPCABG的相關研究中,發現EACA能抑制術後高纖維蛋白溶解,但不能減少術後出血。總之,大多數研究認為,EACA在減少術後出血和輸血方面的療效與抑肽酶相似或稍弱,在臨床結果上沒有顯著的統計學差異。
氨甲環酸(AMCA)
AMCA是壹種廣泛使用的賴氨酸類似物抗纖維蛋白溶解劑,其作用強度是EACA的5-10倍,EACA於1964年合成,1988年首次用於CPB心臟手術。
AMCA除了能與纖維蛋白原的賴氨酸結合位點可逆結合外,還能抑制纖維蛋白原向纖維蛋白溶酶的轉化。AMCA除了能與纖維蛋白原上的賴氨酸結合位點可逆結合,抑制纖維蛋白原轉化為纖維蛋白溶解酶外,還能防止纖維蛋白溶解酶誘導的血小板活化,從而減少出血。AMCA的使用劑量為10-20克,增加劑量並不能進壹步減少術後出血量。目前普遍認為,在 CPB 前預防性應用 AMCA 可有效減少圍術期出血和異體血的需求,減少術後並發癥,改善心臟手術患者的預後。然而,對於是否能減少因出血而再次手術的發生率,研究結果不壹。AMCA 的給藥時間與 CPB 開始時間的關系會影響其效果。Mangano 等人對心臟手術中抗纖維蛋白溶解藥物的療效進行了比較研究。Mangano等人對心臟手術中抗纖維蛋白溶解藥物的療效進行了比較研究,結果顯示,AMCA在預防圍手術期心臟失血方面的效果與多肽酶相似,但不良反應和導致內臟損害的風險低於多肽酶,這對多肽酶的安全性提出了質疑,建議使用AMCA代替多肽酶作為預防心臟手術失血的藥物。
進壹步的研究表明,AMCA在減少主動脈瓣置換術(AVR)患者的輸血量方面與肽酶無異,而在CABG患者中則略遜於肽酶,因此得出結論:AMCA在輸血風險較高的手術中作用有限。在保護血小板功能方面,抑肽酶優於 AMCA;但也有研究表明,AMCA 在 CPB 後保護血小板功能方面與抑肽酶沒有區別。這可能與實驗采用了不同的血小板功能評估方法有關。關於在心臟手術中使用抗纖維蛋白溶解藥物的風險研究表明,與抑肽酶相比,接受初始瓣膜手術和高風險手術的患者在使用 AMCA 後發作率明顯更高。接受初始瓣膜手術的患者發生持續性心房顫動和腎功能衰竭的幾率也高於抑肽酶組。在接受初次 CABG 患者組中,發現抑肽酶組急性心肌梗死和腎功能不全的發生率高於 AMCA 組、在接受高風險手術的患者組中,抑肽酶組的術後 1 年死亡率明顯高於 AMCA 組,這表明在 CABG 和高風險手術中應避免使用肽基肽酶抑制劑,在瓣膜手術中應避免使用 AMCA。對OPCABG患者的研究還發現,AMCA可減少術後出血和血制品的使用。
AMCA的不良反應很少見,包括惡心、腹瀉和偶爾的強直。臨床使用尚未發現AMCA會增加血栓形成的概率。
氨基甲基苯甲酸(PAMBA)
1963 年合成。
國內研究表明,PAMBA可抑制CPB中纖維蛋白溶解系統的激活,保護血小板功能,減少術後出血,無不良反應。
研究發現,在心臟手術中預防性應用大劑量肽酶抑制劑PAMBA(20 mg/kg)可部分抑制CPB中的高纖維蛋白溶解。這兩種藥物都具有類似的抗纖維蛋白溶解和減少首次手術出血的作用。關於PAMBA對CPB中血小板功能的保護作用的研究表明,止血藥丙烯酸酯和抑肽酶對CPB中血小板的保護和防止其活化作用相似,且在術後出血量的比較中無顯著差異。
使用抗纖溶藥物的風險及未來研究展望
抗纖溶藥物抑制纖溶系統時極易發生血栓栓塞,尤其是本身有動脈粥樣硬化基礎病變而又需要進行心臟手術的患者。由於肽酶可導致術後嚴重腎衰竭、心肌梗死或心力衰竭、中風等不良事件的發生率增加,因此臨床上已禁止使用肽酶。而賴氨酸類似物是壹種人工合成的抗纖維蛋白溶解藥物,由於其結構簡單,無明顯不良反應,且不影響ACT檢測,很少有血栓形成的報道,就目前的研究而言,可作為心臟手術中停用肽酶後血液保護的替代藥物。
但不容忽視的是,賴氨酸類似物在預防圍手術期失血方面的應用不如肽酶廣泛,而且參與科學評估的樣本數量也比肽酶少得多,因此目前還不能對其安全性抱太大信心。另外,賴氨酸類似物在預防圍手術期失血方面的療效也不如肽酶那麽確定。因此,需要在今後的研究中進壹步評估其安全性和有效性,尤其是在高風險手術中的應用。此外,作為壹種廣譜絲氨酸蛋白酶抑制劑,抑肽酶除了具有減少出血的作用外,還具有抗炎、保護心臟和肺部的作用,而賴氨酸類似物是否也具有這些作用還需要進壹步證實。
抗纖維蛋白溶解藥物具有減少手術圍術期出血和輸血的作用,但由於其性質,不可避免地會帶來血栓栓塞的風險和對心、腦、腎等重要器官的損害。因此,在臨床實踐中使用這類藥物需要權衡利弊,尤其是有血栓栓塞風險的患者。