阿莫西林的合成路線圖
當藥品中的殘留溶劑含量超過安全值時，就會對人體或環境造成危害，為了符合制劑質量標準、藥品生產質量管理規範（GMP）或其他質量要求，應盡可能去除所有殘留溶劑。
《中國藥典》2020年版 "0861殘留溶劑測定法 "總則主要依據ICH《IMPURITIES：GUIDELINE FOR RESIDUAL SOLVENTS Q3C(R7)》，將藥物中的殘留溶劑按安全性主要分為四大類，***涉及70種溶劑。
01檢驗項目及限量值增加和修訂變化
●異丙苯由第三類溶劑（限量0.5%）修訂為第二類溶劑（限量0.007%）
●甲基異丁基酮由第三類溶劑（限量0.5%）修訂為第二類溶劑（限值為 0.45%）
● 增加三乙胺（齊多夫定、拉米夫定等需要用作溶劑，以及需要用於相同目的的溶劑數量）
● 增加三乙胺（齊多夫定、拉米夫定等需要用作溶劑。增加三乙胺（需檢測齊多夫定、拉米夫定等）作為第三種溶劑，限值為 0.5%
●"四氫噻吩 "修改為 "環丁基碸"，限值仍為 0.016%
02 ICH Q3C（R8）征求意見稿
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2020年4月29日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）在其官方網站上發布了《關於公開征求ICH Q3C（R8）指導原則草案意見的公告》：雜質：殘留溶劑指導原則》公開征求意見的通知》。本次征求意見稿增加了3項溶劑限量要求，具體變化如下：
03產品標準執行變化
2020年版藥典二化****，在249個品種標準的檢查部分增加了 "殘留溶劑 "項目，與2015年版藥典42個品種相比，新增了殘留溶劑項目。經過統計匯總，2020版藥典第二部分標準中殘留溶劑的234個品種標準中描述了具體的檢測方法（需要檢測的溶劑種類、對照品、試液配制、色譜條件、系統適用性要求）、"二甲基磺酸阿米舒坦"、"烏苯美司"、"地芬諾酯"、"雙唑醇 "等15個品種為標準殘留溶劑且未明確具體檢測方法，僅提及參照0861號通則，其中12個品種為2020年版藥典新品種。
01 分析儀器及附件
02 常用色譜柱選擇程序
01 氣相色譜結合HS-20頂空進樣器測定藥品中18種溶劑殘留
18 種溶劑的色譜標準溶液
溶劑殘留標準系列溶液的制備 用純水制備溶劑殘留混合標準系列溶液、每 1mL 中含有各種溶劑濃度 0.1、0.5、1.0、2.0、5.0?g，分別制得標準曲線，線性關系良好。根據 0.1μg/mL 標準溶液的數據，計算出方法的檢出限（3 倍噪聲計算）。各組分的檢出限如下表所示，檢出限均低於壹般檢出限的 1/30，峰面積重現性良好（頂空進樣精密度 RSD 應在 10.0%以內）。
將溶劑殘渣混合溶液加入按樣品前處理方法制備的市售小兒氨酚烷胺顆粒劑中，樣品中的加標濃度為0.5 μg，樣品的加標回收率為87.89%～117.46%。
02氣相色譜-質譜聯用 HS-20 頂空進樣器測定藥品中的 19 種溶劑殘留
19 種溶劑混合標準溶液的總離子流色譜圖
溶劑殘留以純化水配制混合標準系列溶液，每 1 mL 溶液中各種溶劑的濃度分別為 0.1、0.5、1.0、2.0 和 5.0 g。制備的標準曲線線性良好。根據 0.1μg/mL 標準溶液的數據計算方法的檢出限（3 倍噪聲計算）。各組分的檢出限均遠低於壹般檢出限的 1/1000，峰面積重現性良好（頂空進樣精密度 RSD 應在 10.0%以內）。
將溶劑殘渣混合液加入按樣品前處理方法制備的市售小兒氨酚烷胺顆粒劑中，樣品中的加標濃度分別為0.5 μg，加標回收率為75～102%。
03 頂空-GC法測定ICH Q3C(R8)征求意見稿中的3種溶劑殘留
3種溶劑殘留混合標準溶液的色譜圖（1.0 ?g）
溶劑殘留混合標準系列溶液采用去離子水配制，每1 mL中含有各種溶劑的濃度分別為0.1、0.2、0.5、1.0、2.0，每1 mL混合標準系列溶液的濃度分別為5.0、10.0 ?根據 0.1 g 標準溶液的數據，以 3 倍信噪比（ASTM）計算檢出限，各物質與檢出限的線性相關系數和重復性（頂空進樣精度 RSD 應為 10.0%以下）見下表：
對按樣品前處理方法制備的甲磺酸倍他司汀原料藥進行了檢測，樣品中標準品的加標濃度分別為0.2 μg、0.2 μg和0.2 μg。0.2 μg 加標樣品的平均回收率為 88.4% 至 97.4%。