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米托坦片詳細的說明書內容?

米托坦.Lysodren.說明書

中文名:米托坦

中文別名:氯苯二氯乙烷、曼托坦、密妥坦、解腺瘤片、解腺瘤、Chloditan、Chlonlithane

英文名:Lysodren、Mitotane

規格:500mg/片

生產廠家:Bristol Meyers Squibb(百時美施貴寶)

壹、藥理作用

本品結構與殺蟲藥DDT和DDD相似,可使腎上腺皮質萎縮和壞死。給予本品後可使體內腎上腺皮質激素及其代謝產物水平迅速下降,可用於腎上腺瘤或腎上腺增生引起的枯氏綜合征。

口服約40%由胃腸道吸收,其余60%以原型隨糞便排出。每日5~10g,血藥濃度可達10~90μg/ml,代謝物濃度30~50。停藥6~9μg/ml周後,血漿中仍可測到鄰氯烷。本品脂溶性高,主要儲存於脂肪中。從尿中排出的水溶性代謝物約占給藥量的25%。

二、適應癥

無法手術的、功能性和非功能性腎上腺皮質癌、腎上腺皮質增生以及腫瘤所致的皮質醇增多癥。

三、用法用量

對於18歲以下的兒童,此藥的療效及安全性尚未完全確定,醫生會視乎患者的體重或身體表面面積來決定每日服用的劑量。

成人每日劑量為1至6克(可分3至4次服),及後可逐步遞增至每日8至10克。壹般建議每日最高劑量為18克。

四、禁忌癥

對此藥有過敏反應者不宜服用。

五、用藥註意

對於輕微至中等程度的肝臟或腎臟受損的患者,劑量可能需要根據藥物的血液濃度相應下調。

對於嚴重程度的肝臟或腎臟受損的患者則不建議服用此藥。

任何疑問,請遵醫囑!

六、不良反應

抑制中樞神經系統、眩暈、嗜睡、皮膚出疹、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等其他副作用;

頭痛、高血壓、體位性低血壓、抑郁、神誌不清、肌肉震顫、出血性膀胱炎等藥物相互作用:1. Spironolactone (螺內酯)可降低此藥的療效,故不建議同時使用。

2. 酒精、第壹代抗組織胺藥物(sedative antihistamine)、鎮靜安眠藥、嗎啡類止痛藥、抗?癇癥藥等具中樞神經系統抑制的作用,合?使用可增加相關的副作用如嗜睡、眩暈等。

3.此藥可增加肝臟對某些藥物(如部份抗?癇癥藥物、巴比妥類藥物、Warfar in華法林等)的代謝,合?使用可使後者的藥效下降,故需特別監察。

4.?服藥者在使用其他藥物前請先咨詢醫生或藥劑師的意見病患者及家屬註意事項:

(1).此藥乃化療藥物,在處理及棄置藥物時須小心謹慎;

(2).接觸藥物時最好配戴可棄置的手套,避免由孕婦處理藥物;

(3).飽肚服用此藥可增加吸收;

(4).此藥可抑制中樞神經系統,引致嗜睡、眩暈等,故在服藥期間盡量避免駕駛或操作機械 等需要高度精神集中力的活動。

5.服藥期間可能出視腎上腺皮質功能不全 (adrenocortical insufficiency),需要時醫醫生會?個別病人處方適當劑量的皮質激素作補充。

6. 服藥者如出現感染、創傷或其他疾病,應立即找醫生診治,以避免出現急性腎上腺皮質功能不全。

壹、米托坦簡介

米托坦白色結晶固體。分子式為C14H10Cl4,分子量為320.04100熔點76-78℃。溶於乙醇和四氯化碳。密度為1.372 g/cm3,熔點為77-78 °C(lit.),沸點為398.9?C at 760 mmHg,閃點為194.2?C,庫房低溫通風幹燥。

二、藥理作用

O,P′-DDD為細胞抑制劑和殺蟲劑。Haller等於1945年合成DDD(滴滴滴,二氯二苯二氯乙烷,氯苯二氯乙烷),是壹種和DDT(滴滴涕,二氯二苯三氯乙烷)同類化合物。20世紀40年代末Nelson和Woodard在用DDD餵飼狗的實驗中發現此藥可導致嚴重的腎上腺皮質萎縮,但在早期臨床試驗中未發現它對人的腎上腺有作用。Gueto和Brown在1958年的研究中發現工業用DDD是由二種同分異構體P,P-DDD(對,對滴滴滴)和O,P-DDD(鄰對滴滴滴)組成的混合物,實驗發現O,P′-DDD對腎上腺皮質有毒性作用,而DDD的主要成分P,P′-DDD則無此作用。Bergenstal等1960年首先報道了O,P′-DDD治療轉移性腎上腺皮質癌的臨床試驗。對狗的研究發現O,P′-DDD能選擇性地對腎上腺皮質細胞的線粒體產生直接細胞毒作用,使皮質束狀帶及網狀帶細胞萎縮、壞死,但不影響球狀帶,所以醛固酮分泌不受影響;對ACTH分泌沒有影響,但可阻斷ACTH對腎上腺皮質的刺激作用,可加速腎上腺皮質激素在周圍組織中的滅活。用藥後尿中氫化可的松及代謝產物迅速減少。至於對O,P′-DDD選擇性作用於腎上腺皮質細胞的機制還不清楚。在動物實驗中,O,P′-DDD可使狗腎上腺的皮質腫瘤伴功能亢進的尿中增高的皮質激素降到很低的水平,並可使腫瘤明顯縮小。

三、藥動學

口服後給藥量的40%~60%由胃腸道吸收。壹次給藥3~4h後血中藥物濃度達高峰。給藥劑量10%~25%以可溶於水的代謝物隨尿排出,60%以原形從糞便中排出。分布廣泛,主要貯存於脂肪組織中,停藥10周後仍可在血中測出藥物。

四、適應證

對不能手術切除或有遠處轉移的腎上腺皮質癌有效。客觀有效率為34%~61%,中位緩解期6~7個月。對功能性腎上腺皮質癌,可使皮質功能亢進癥狀緩解,腫瘤縮小,延長生命。此外,也可用於腎上腺皮質增生或腫瘤所致的庫欣綜合征(皮質醇增多癥)。

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