阿洛西林納
阿洛西林鈉
C20H22N5NaO6S 483.47
This is (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-6-[(R)-2-(2-oxo-1-imidazolidinecarboxamide)-2- phenylacetamido]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3,2,0].氨基)-2-苯乙酰胺基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3,2,0]庚烷-2-羧酸鈉鹽。按無水物計算，它含有不少於 90.0% 的 C20H23N5O6S。
性狀本品為白色或類白色粉末或疏松塊狀物；無臭，味微苦，有吸濕性。
本品易溶於水，微溶於乙醇，不溶於乙酸乙酯或丙酮。
比旋光度 取本品精密稱定，加水溶解並定量稀釋成每 1ml 含 10mg 的溶液，依法（附錄 VIE）測定，其比旋光度為 +170°～+200°。
鑒別 (1)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間相同。
（2）產品的紅外光吸收模式應與對照品壹致（光譜組 773 圖）。
（3）本品呈鈉鹽的焰色反應（附錄 III）。
酸堿性的檢查 取本品適量，加水制成每 1ml 含 0.1g 的溶液，依法測定（附錄 VIH），pH 值應在 6.0-8.0 之間。
溶液的澄清與顏色 取本品 5 份，每份 0.56g，分別加水 5ml，使溶解後立即觀察，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與 No.1 號濁度標準（附錄 IXB）相比，均不增稠；若濁度標準（附錄 IXB）相比，均不增濃；若濁度標準（附錄 IXB）相比，均不增濃；若濁度標準（附錄 IXB）相比，均不增濃；若濁度標準（附錄 IXB）相比，均不增濃；若濁度標準（附錄 IXB）相比，均不增濃；若濁度標準（附錄 IXB）相比，均不增濃；若濁度標準（附錄 IXB）相比，均不增稠。若為濁度，與 1 號濁度標準溶液（附錄 IXB）相比，不得更濃；若為色度，與黃色或黃綠色 3 號標準比色溶液（附錄 IXA 第壹法）相比，不得更深。
相關物質 取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並稀釋成每 1ml 中含阿洛西林約 0.5mg 的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，加流動相定量稀釋成每 1ml 中含阿洛西林 10μg 的溶液，作為對照品溶液。根據色譜條件下的含量測定方法，量取 20μl 對照品溶液註入液相色譜儀中，調節檢測靈敏度，使主成分峰的峰高為全範圍的 20%～25%；然後精密取供試品溶液和對照品溶液各 20μl 註入液相色譜儀中，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的 3 倍。若供試品色譜圖中出現雜質峰，單個雜質峰的面積不得大於對照品主峰面積的 3/4（1.5%），雜質峰面積之和不得大於對照品主峰面積的 1.5 倍（3.0%）。
阿洛西林聚合物 用分子排阻色譜法測定（附錄 V H）。
色譜條件及系統適用性試驗 以葡聚糖凝膠 G-10（40-120 μm）為填充劑，玻璃色譜柱（1.0 cm×30 cm），流動相 A 為 pH 7.0 的 0.05 mol/L 磷酸鹽緩沖液（取 61 ml 0.05 mol/L 磷酸氫二鈉溶液和 39 ml 0.05 mol/L 磷酸二氫鈉溶液混合均質過濾）。流動相 B 為水，流速為每分鐘 1.5 毫升，檢測波長為 254 納米。取 100 μl 0.2 mg/ml 藍色葡聚糖 2000 溶液，註入液相色譜儀，分別用流動相 A 和流動相 B 進行測定，記錄色譜圖。 1.07.稱取約 0.4g 阿洛西林鈉於 10ml 量瓶中，加 0.04mg/ml 藍色右旋糖酐 2000 溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。取 100μl 註入液相色譜儀，用流動相 A 進行測定，記錄色譜圖。聚合物的峰高和單體與聚合物的谷高比應大於 2.0。另外，以流動相 B 為流動相，精密測定 100 μl 對照品溶液，連續進樣 5 次，其峰面積的相對標準偏差應不大於 5.0%。
對照品溶液的配制：取阿洛西林對照品適量，精密稱定，加 0.5%碳酸氫鈉溶液使溶解，再加水溶解，定量制成每 1ml 含約 50µg 阿洛西林的溶液。
測定方法 取本品約 0.3g，置 10ml 量瓶中，加水適量，使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。立即註入液相色譜儀 100μl。以流動相 A 為流動相進行測定，記錄色譜圖。另取 100μl 對照品溶液註入液相色譜儀，以流動相 B 為流動相，記錄色譜圖。根據外標法，含阿洛西林的聚合物的峰面積不應大於阿洛西林的 0.30%。
殘留溶劑 殘余溶劑的測定（附錄 VIII P）。
色譜條件及系統適用性試驗 采用毛細管色譜柱，固定液為 100%聚二甲基矽氧烷（或極性相近的固定液），柱溫：程序升溫，30℃保持 7 分鐘，然後以每分鐘 50℃的速度升溫至 180℃，保持 5 分鐘。氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度為 250 ℃，進樣口溫度為 200 ℃，頂空溫度為 85 ℃，頂空時間為 30 分鐘，進樣針溫度為 100 ℃，傳輸線溫度為 105 ℃，載氣為氮氣。取對照品溶液頂空進樣，按乙醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、丁酮（內標）和乙酸乙酯的出峰順序排列，各組分的峰間分離度應符合要求。
內標溶液的制備 取適量丁酮，用水稀釋成每 1 ml 含約 250µg 的溶液，不加有機溶劑，作為內標溶液。
體系適用溶液的制備 取對照品溶液，在頂空瓶內量取 5.0 ml，密封瓶口，作為體系適用溶液。
配制供試品溶液 取供試品約 0.5 克，精密稱定，置於頂空瓶中，加入 5 毫升內標溶液使其溶解，密封瓶口，作為供試品溶液。
對照品溶液的制備 精密稱取二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇和異丙醇，分別定量稀釋成規定濃度的內標溶液，作為混合對照品溶液，混合對照品儲備液中溶劑的濃度分別為 60mg，二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇和異丙醇各 1ml 0.5mg。精密測定 5 毫升混合對照儲備溶液，精密後再加入 5 毫升內標溶液溶解，封瓶作為供試品溶液。精密量取混合對照品儲備液 5ml，置頂空瓶中，密封瓶口，作為對照品溶液。
測定方法 取供試品溶液和對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法測定峰面積，應符合規定。
水分 取本品，按水分測定法（附錄Ⅷ M，第壹法 A）測定，水分含量不得超過 2.0%。
異常毒性 取本品，加滅菌註射用水制成每1ml含60mg的溶液，依法（附錄ⅪC）靜脈滴註給藥，應符合規定。
細菌內毒素 取本品，依法檢查（附錄ⅪE），每1mg阿洛西林所含內毒素量應小於0.07EU.
無菌 取本品，加0.9%無菌氯化鈉溶液制成溶液（溶液濃度：0.01g/ml），經膜過濾處理，沖洗液量應不少於1000ml/膜，分數次沖洗後，在硫乙醇酸液培養基管中加入1mlβ-內酰胺酶，依法檢查（附錄ⅪH），應符合規定。
可見異物 取本品5份，每份0.56g，分別加不溶性顆粒檢查水5ml使溶解，依法檢查，應符合規定。
含量測定 按高效液相色譜法（附錄 VD）測定。
色譜條件及系統適用性試驗 以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；磷酸鹽緩沖液（取無水磷酸氫二鉀 4.09g 和磷酸二氫鉀 0.05g，加水溶解後，用乙酸乙酯溶解，再用乙酸乙酯溶解後，用乙酸乙酯溶解後的乙酸乙酯溶液調節pH值）為流動相，流速為 1.0 mL/min，檢測波長為 2.5 nm。分別稱取氨芐西林和阿洛西林對照品適量，加0.5%碳酸和0.5%碳酸鹽。加入 0.5%碳酸氫鈉溶液（每 6.25 mg 阿洛西林加入約 1 ml 0.5%碳酸氫鈉溶液）溶解，制成每 1 ml 含約 6 μg 氨芐西林和 5 μg 阿洛西林的氨芐西林和阿洛西林混合物。量取 20 μl 氨芐西林和阿洛西林，註入液相色譜儀，記錄色譜圖。氨芐西林峰與阿洛西林峰的分離度應大於 10.0，按阿洛西林峰計算，理論板數應不小於 1500，阿洛西林峰與鄰近雜質峰的分離度應符合規定。
測定方法 取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋成每1ml含0.25mg阿洛西林的溶液，精密測定，註入液相色譜儀20μl，記錄色譜圖；取阿洛西林對照品適量，精密稱定，加0.5%碳酸氫鈉溶液適量（每6.25mg約加0.5%碳酸氫鈉溶液1ml）。助溶後，同法測定，按外標法以峰面積計算供試品中C20H23N5O6S的含量。
類別 β-內酰胺類抗生素、青黴素類。
貯存：密封，置幹燥處保存。
制劑註射用阿洛西林鈉。