1.遺傳因素
人類單純性肥胖的發病有壹定的遺傳背景。壹般認為，父母雙方有壹方肥胖，其子女肥胖率約為50%；父母雙方都肥胖，其子女肥胖率上升到80%。壹般認為，人類肥胖是多基因遺傳，遺傳在其發病過程中起著易感作用。肥胖的形成還與生活方式、飲食行為、興趣愛好、氣候和社會心理因素的相互作用有關。
2.神經精神因素
眾所周知，人類和各種動物的下丘腦中有兩對神經核與進食行為有關。壹對是腹側對側核，又稱飽食中樞；另壹對是腹側外側核，又稱饑餓中樞。飽食中樞興奮時，有飽腹感，拒絕進食，破壞後，食欲大增；饑餓中樞興奮時，食欲旺盛，破壞後，厭食，拒絕進食。兩者相互調節、相互制約，在生理條件下處於動態平衡狀態，從而使食欲調節在正常範圍內，維持正常體重。當下丘腦發生病變時，無論是炎癥後遺癥（如腦膜炎、腦炎），還是外傷、腫瘤等病理改變，如果腹內側核破壞，腹外側核功能相對亢進而厭食，引起肥胖。反之，腹外側核破壞時，腹內側核功能相對亢進而厭食，引起消瘦。
3.內分泌因素
甲狀腺素、胰島素、糖皮質激素等多種激素可以調節食物攝入量，因此推測這些激素可能與單純性肥胖的發病機制有關。肥胖者對胰島素產生抵抗，導致高胰島素血癥，而高胰島素血癥可使胰島素受體下調，加重胰島素抵抗，從而形成惡性循環。胰島素分泌增加會刺激食物攝入增加，抑制脂肪分解，從而導致體內脂肪堆積。性激素可能在單純性肥胖的發病機制中起壹定作用。
暴飲暴食可通過刺激小腸產生過多的胃腸肽（GIP），從而刺激胰腺β細胞釋放胰島素。垂體功能減退癥，尤其是生長激素、促性腺激素和促甲狀腺激素減少引起的性腺功能減退癥可導致壹種特殊類型的肥胖，可能與脂肪動員減少和合成相對增加有關。臨床肥胖癥多見於女性，尤其是妊娠期、絕經期或服用女性避孕藥的女性，這表明雌激素與脂肪的合成和代謝有關。腎上腺皮質功能亢進，皮質醇分泌增加，促進糖原異構化，血糖升高，刺激胰島素分泌增加，故脂肪合成增加，皮質醇促進脂肪分解。
4.棕色脂肪組織異常
棕色脂肪組織是近幾年才被發現的壹種脂肪組織，它與白色脂肪組織相對應，主要分布在皮下和內臟周圍。棕色脂肪組織只有限地分布在肩胛間、頸後、腋窩、縱隔和腎臟周圍，其組織外觀呈淺棕色，細胞體積變化相對較小。白色脂肪組織是壹種能量儲存形式，人體將多余的能量以中性脂肪的形式儲存在其間，人體需要能量時，中性脂肪就在脂肪細胞中水解利用。白色脂肪細胞的體積隨著能量釋放和能量儲存的不同而變化很大。棕色脂肪組織在功能上是壹個產熱器官，即當人體攝入或受到寒冷刺激時，棕色脂肪細胞會燃燒脂肪，從而決定人體的能量代謝水平。這兩種情況分別被稱為攝入誘導生熱和寒冷誘導生熱。當然，這種特殊蛋白質的功能受到多種因素的影響。可見，棕色脂肪組織作為壹種產熱組織，直接參與機體熱量的總量調節，將體內多余的熱量散發到體外，使機體能量代謝趨於平衡。
5.其他
環境因素。
臨床表現
1.壹般表現
單純性肥胖可見於任何年齡，約1/2的成年肥胖者在幼年時有肥胖史，壹般體重增長緩慢（女性產後除外）。體重在短時間內迅速增加應被視為繼發性肥胖。男性的脂肪分布以頸背、軀幹和頭部為主，女性則以腹部、下腹部、胸部、乳房和臀部為主。
肥胖的特點是體形矮胖、圓潤，面部狹窄，雙下巴，頸部短，頭向後仰枕部皮膚皺褶增厚。胸部渾圓，肋骨間隙不明顯，乳房因皮下脂肪厚而增大。站立時，腹部向前突出，高於胸部平面，臍部深凹。短期肥胖時，下腹部兩側、大腿兩側、上臂內側上部和臀部外側可見紫色或白色細紋。肥胖兒童的外生殖器埋藏在會陰部的皮下脂肪中，使陰莖顯得又小又短。手指和腳趾短而粗，手背被脂肪增厚，掌指關節處的皮膚凹陷，骨突不明顯。
輕中度原發性肥胖可無任何自覺癥狀，重度肥胖多怕熱，活動能力減弱，甚至活動時有輕度氣促，睡眠時打鼾。可有高血壓、糖尿病、痛風等臨床表現。
2.其他表現
（1）肥胖與心血管系統肥胖患者冠心病、高血壓的發病率明顯高於非肥胖者，其發病率壹般比非肥胖者高5～10倍，尤其是腰圍粗（男>90cm，女>85cm）的中心型肥胖患者。肥胖可導致心臟肥大、後壁和室間隔增厚，心臟肥大伴有血容量、細胞內和細胞間液增加，心室舒張末壓、肺動脈壓和肺毛細血管楔壓均增高，部分肥胖者存在左心室功能受損和肥胖性心肌病。肥胖患者猝死的發生率明顯增高，這可能與心肌肥厚、心臟傳導系統脂肪浸潤引起的心律失常和心肌缺血有關。高血壓在肥胖患者中非常常見，也是加重心臟和腎臟病變的主要危險因素，減肥後血壓會有所恢復。
（2）肥胖癥的呼吸功能改變肥胖癥患者肺活量減少，肺順應性降低，可導致多種肺功能異常，如肥胖低通氣綜合征，臨床以嗜睡、肥胖、肺泡低通氣為特征，常伴有阻塞性睡眠呼吸困難。嚴重者可導致肺心綜合征，由於腹腔增厚和胸壁脂肪組織堆積，膈肌擡高而使肺活量減少，肺通氣不良，引起活動後呼吸困難，嚴重者可導致缺氧、紫紺、高碳酸血癥，甚至肺動脈高壓導致心力衰竭，此類心力衰竭常對強心劑、利尿劑反應差。此外，嚴重肥胖還可引起睡眠呼吸暫停，偶有猝死。
（3）肥胖糖、脂代謝紊亂，進食熱量過多促進甘油三酯的合成和分解，肥胖時脂代謝比較活躍，相對於糖代謝受到抑制，這種代謝變化參與了胰島素抵抗的形成。這種代謝變化參與了胰島素抵抗的形成。肥胖的脂質代謝活躍往往伴隨著代謝紊亂，如高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥和低高密度脂蛋白膽固醇血癥。糖代謝紊亂的特點是糖耐量異常和糖尿病，尤其是在中心型肥胖者中。體重超過正常範圍 20% 的人，糖尿病的發病率會增加壹倍以上。當 BMI>35kg/m 時，死亡率約為正常體重的 8 倍。
（4）肥胖與肌肉骨骼病變 ①關節炎：最常見的是骨關節炎，由於長期負重引起膝關節關節軟骨表面結構改變，是最常見的病變。痛風：約 10%的肥胖患者合並高尿酸血癥，易患痛風。骨質疏松：以往認為骨質疏松在肥胖者中並不罕見，但近年來研究發現，肥胖者脂肪細胞分泌的多種脂肪因子和炎癥因子，可能加重肥胖者骨質疏松和骨折的發生。
（5）肥胖時內分泌系統的變化 ①生長激素：肥胖者生長激素釋放減少，特別是對刺激生長激素釋放因子不敏感。垂體-腎上腺軸：肥胖者促腎上腺皮質激素分泌增多，分泌節律正常，但峰值增高，促腎上腺皮質激素（ACTH）濃度也有輕度增高。(三）下丘腦-垂體-性腺軸：肥胖者多伴有性腺功能減退，垂體促性腺激素減少，睪酮對促性腺激素的反應減弱。男性肥胖者的總睪酮（T）水平會降低，但輕度至中度肥胖者的遊離睪酮（FT）仍正常，這可能是由於性激素結合球蛋白（SHBG）減少所致。嚴重肥胖者的遊離睪酮也會減少。此外，脂肪組織可促進雄激素向雌激素轉化，所以肥胖男性部分乳腺發育不良，肥胖女孩月經初潮早。肥胖成年女性常有月經紊亂、無排卵月經，甚至閉經，多囊卵巢綜合征發病率高。下丘腦-垂體-甲狀腺軸：肥胖者甲狀腺對促甲狀腺激素（TSH）的反應性降低，垂體對促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的反應性也降低。
治療
治療的兩個主要部分是減少熱量攝入和增加熱量消耗。強調以行為、飲食和運動為基礎的綜合治療，必要時輔以藥物或手術治療。繼發性肥胖應針對病因進行治療。各種並發癥和伴隨疾病也應得到相應的治療。
1.行為治療
通過宣傳教育，使患者及家屬正確認識肥胖及其危害性，從而配合治療，采取健康的生活方式，改變飲食和運動習慣。有意識地長期堅持是治療肥胖的首要措施，也是最重要的措施。
2.控制飲食，增加體力活動
輕度肥胖者，控制飲食總量，低熱量、低脂肪飲食，避免攝入高糖、高脂肪食物，使每日總熱量低於消耗量。多參加體力勞動和體育鍛煉，如果能使體重每月下降500～1000克，逐漸達到正常標準體重，就沒有必要用藥了。
中度以上肥胖必須嚴格控制總熱量，女性患者要求限制食量在5～6.3MJ（1200～1500kcal）/d，如超過6.3MJ/d，將無效。男性應控制在 6.3-7.6MJ（1500-1800kcal）/d，此標準可望每周減重 1-2 磅。食物中應保證適量的必需氨基酸的動物蛋白（占蛋白質總量的三分之壹比較合適），每天每公斤體重的蛋白質攝入量不低於1g。脂肪的攝入量應嚴格限制，同時應限制鈉的攝入量，以免水鈉瀦留於體重減輕，對降低血壓和減少食欲也有好處。除了限制甜食、啤酒等。如經數周飲食控制體重仍不能減輕，可將每日總熱量降至3.4-5MJ（800-1200kcal）/d，但熱量過少，患者易出現疲乏無力、畏寒乏力、精神萎頓等，必須嚴密觀察。據研究，飲食療法早期蛋白質消耗較多，使體重減輕較快，並出現負氮平衡，當持續低熱量飲食後，發生保護性氮貯存反應，逐漸重建氮平衡，故脂肪消耗逐漸增加。但是，脂肪的產熱量比蛋白質高10倍左右，所以脂肪組織消失的量明顯少於蛋白質組織的量，而蛋白質非但不能合成更多，反而會使體重回升，這就是人體限制熱量後的調節過程。因此，食療往往效果不佳，在這種情況下，不妨鼓勵運動療法，增加熱量消耗。
活動量或運動量應因人而異，原則上采取循序漸進的方法。
3.藥物治療
重度肥胖患者可以通過藥物治療來減輕體重，然後繼續維持。但是，如何更好地將這類藥物應用於臨床，仍有待探索。藥物的使用可能會產生副作用和耐藥性，因此藥物治療適應癥的選擇壹定要十分慎重，要根據患者的個體情況權衡可能帶來的益處和潛在的風險後再做決定。
4.手術治療
可選擇空腸-回腸短路手術、膽胰短路手術、胃短路手術、胃成形術、迷走神經切斷術、胃球囊擴張術等。手術的有效率（即體重減輕 20%）高達 95%，死亡率為 1%。許多患者可獲得長期療效，術前並發癥可得到不同程度的改善或治愈。但手術可能會因吸收不良、貧血、導管狹窄等並發癥而復雜化。手術存在壹定的風險，僅適用於嚴重肥胖、減肥失敗、並發癥嚴重的患者，通過減肥可改善並發癥。術前應充分估計患者的全身情況，尤其是糖尿病、高血壓、心肺功能等，並給予相應的監測和治療。