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緩釋技術的意義

緩釋藥物制劑能有效減少服藥次數,降低藥物毒性,減少藥物總量,符合人們的用藥習慣。因其開發周期短,所需投資少,開發速度相當快,技術含量增加,附加值顯著提高,而倍受關註。隨著科學技術的飛速發展,新輔料、新材料和新技術的不斷湧現,以及藥物載體的改性等,為緩釋制劑領域的探索和發展提供了廣闊的空間。

1骨架型緩/控釋制劑

骨架技術是指將藥物與壹種或多種惰性固體骨架材料通過壓制或熔融等技術制成片劑、顆粒劑或其他形式的制劑,常用的是骨架片劑。壹般根據骨架材料的制備方法不同可分為以下四種:

1.1不溶性骨架緩/控釋片劑 以不溶於水或溶於水的高分子聚合物或無毒塑料為材料制成的片劑。常用的不溶性骨架材料有 EC、聚乙烯、聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯等。

1.2親水凝膠骨架緩/控釋片劑親水凝膠骨架緩/控釋片劑是口服緩/控釋制劑的主要類型之壹,約占上市骨架片劑品種的60%~70%。其藥物釋放過程是骨架溶解和藥物擴散的綜合作用過程。許多親水性高分子材料(如甲基纖維素、HPMC等)都可用作骨架材料。

1.3 蠟骨架緩釋/控釋片劑 蠟骨架緩釋/控釋片劑又稱生物乙醇骨架片劑,通過蠟或酯的逐漸溶解釋放藥物。常用的骨架材料有硬脂酸、巴西棕櫚蠟、蜂蠟、氫化植物油等。

1.4混合材料骨架緩/控釋片劑是將藥物與2種以上不溶性蠟和親水性凝膠骨架材料混合制成的緩/控釋片劑。近年來,也有壹些新型載體用於骨架片的制備。例如,Tomomi 等報道將 L-乳酸低聚物接枝明膠與明膠混合,二者通過化學交聯得到可生物降解的明膠凝膠,實現水不溶性辛伐他汀的緩釋,解決了藥物釋放後殘留材料的生物相容性問題,為不溶性藥物的緩釋提供了廣泛的可能性。Sirpa 等人采用不同分子量的糖基端端修飾 D. L-乳酸(SPDLA)聚合物作為輔料,制備茶堿口服緩釋骨架片。體外研究表明,藥物釋放與 SPDLA 聚合物的分子量大小有關。隨著SPDLA分子量的增加,骨架片的溶解曲線延長(長達8-10小時)。此外,藥物釋放時間的延長與溶解介質的 pH 值無關,這表明 SPDLA 是壹種適用於口服控釋系統的新型載藥聚合物。周艷玲等以介孔 58S 生物活性玻璃(m58S)為抗癌藥物載體,評價了其對埃博黴素的負載和釋放性能[4]。實驗結果表明,m58S 對親水性藥物埃博黴素的載藥量為 40%,是普通溶膠/凝膠 58S 生物活性玻璃的 3 倍以上,且具有長效緩釋特性。介孔生物活性玻璃載藥系統在修復骨組織的同時,還能持續釋放抗癌藥物分子,有望成為骨腫瘤治療的新方法。

2薄膜包衣緩釋/控釋制劑

包衣技術也是制備口服緩釋制劑最常用、最有效的方法之壹,片劑、顆粒劑、小丸甚至藥物粉末都可以包衣。常用的薄膜包衣材料有醋酸纖維素、EC、聚丙烯酸酯、PVA 等。水性包衣工藝是薄膜包衣的重要發展方向,目前高分子水性分散包衣技術發展迅速,包衣材料品種不斷增加,現有聚丙烯酸樹脂水性分散體、EC水性分散體(Aquacoat和Surelease兩種商品)、醋酸纖維素膠乳等。王學玉以自然界中含量豐富、生物相容性好的高直鏈玉米澱粉為研究對象,通過物理重組和協同酶改性,獲得了耐酸、耐酶性好的改性澱粉,以其為水分散體包膜載體材料構建的膜控微丸給藥系統具有良好的藥物緩釋和控釋性能,可保護藥物的生理活性,延長藥物的釋放時間,提高給藥效果。澱粉包衣薄膜載體材料具有良好的藥物緩釋和控釋性能,可保護藥物的生理活性,延長藥物釋放時間,提高給藥效果。這將為澱粉用作水分散塗膜,滿足藥物在消化道內的緩釋和控釋奠定基礎。

3滲透泵型控釋制劑

滲透泵技術是利用滲透壓差作為驅動力,結合半透膜來控制藥物的釋放。目前,滲透泵片劑應用較為普遍。滲透壓泵片由藥物、滲透壓活性物質和推進劑等組成,並包覆有半透膜材料,包覆膜上有釋放孔。口服滲透壓泵片以其獨特的藥物釋放方式和穩定的藥物釋放速率引起了人們的廣泛關註,是目前應用最廣泛的滲透壓泵制劑,也是迄今為止最理想的口服控釋制劑。其優點是藥物釋放可由零級動力學控制,基本不受胃腸pH、酶、胃腸蠕動等機體生理條件和食物的影響;可獲得較高的釋放速率,最大限度地避免血藥濃度的波動或減少毒副作用;同時,藥物的釋放速率可以很好地預測和設計,體內外具有很好的相關性。口服滲透泵制劑除了傳統的單室滲透泵片和雙室滲透泵片外,還有多種新技術,如三聯滲透泵片、可控制硝苯地平釋放長達24h的擠壓滲透泵、泡騰片制備的傳統中藥復方制劑等。

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