在實驗室，技術人員通過基因工程技術，將T細胞激活，並裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通“戰士”改造成“超級戰士”，即CAR-T細胞，他利用其“定位導航裝置”CAR，專門識別體內腫瘤細胞，並通過免疫作用釋放大量的多種效應因子，它們能高效地殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。
CAR-T的優勢01起效快速CAR-T細胞是通過基因工程改造患者自體的T淋巴細胞，使其表達嵌合抗原受體（CAR），能夠有效克服腫瘤細胞通過下調MHC分子表達以及降低抗原遞呈等免疫逃逸，讓腫瘤細胞無所逃遁。02緩解率高CAR-T藥物是有別於包括抗體藥物、ADC、重組蛋白等在內的傳統生物藥物的新型治療手段，具有“活的藥物”的特性，其治療深度和持續性是上述傳統生物藥物不具備的，ADC代表性藥物的緩解率是60%，而CAR-T代表性藥物bb2121和LCAR-B38M的緩解率分別是94%和100%。03緩解時間長抗體介導的抗腫瘤藥物只能殺死細胞表面抗原高表達的腫瘤細胞，而CAR-T可以有效殺死細胞表面抗原表達量較低的腫瘤細胞，反應深度更深。CAR-T副作用01細胞因子風暴（CRS）由於T細胞大量增殖，導致細胞因子釋放出來，引起機體出現發熱或發燒，肌痛，低血壓，呼吸衰竭等癥狀，這些不良反應便是CRS。而針對CAR-T細胞回輸引起的細胞因子風暴，臨床上可以利用IL-6受體拮抗藥物進行治療。02靶向細胞毒性由於CAR-T抗原的靶向性非常強，無法區分表達相應抗原的腫瘤細胞和正常細胞，因此CAR-T都會攻擊表達相應抗原的腫瘤細胞和正常細胞。比如，針對CD19的CAR-T細胞治療，導致B細胞發育不良，靶向HER2的CAR-T細胞會導致其他組織或器官遭受攻擊，如心肺系統毒性。這方面的解決辦法就是設計針對性強的CAR，盡可能減少CAR-T損傷正常組織。CAR-T治療費用CAR-T治療費用價格高昂，51Dongshi小編根據數據調查了解到CAR-T治療總費用約在40-50萬美元之間。然而，這只是壹個保守的估價，並且被壹些業內人士認為遠遠低於實際總費用，CAR-T細胞治療的總費用包括藥品費用、護理費用、重癥監護室費用以及其他費用，還有壹些副作用的管理成本可能在20萬美元以上。
CAR-T可以治療哪些癌癥目前大部分CAR-T療法還處於臨床實驗階段，其中治療範圍集中在以下領域：
復發的急性B系淋巴細胞白血病（經過治療緩解後再次發作），或者難治的急性B系淋巴細胞白血病（使用其他抗白血病治療後病情沒有緩解的）。兩種或兩種以上方法治療失敗的大B細胞非霍奇金淋巴瘤。CD19陽性復發、難治惡性淋巴瘤。CD19治療失敗，CD22陽性的急性淋巴細胞白血病。PS：CAR-T療法在其他抗腫瘤領域也有臨床實驗研究，但效果尚不明確。
CAR-T治療流程病人評估評估病人是否符合CAR-T治療的適應癥。分離T細胞通過外周血血細胞分離機從腫瘤病人血液中分離出單個核細胞，進壹步磁珠純化T細胞。改造T細胞用基因工程技術，把壹個含有能識別腫瘤細胞且激活T細胞的嵌合抗原受體的病毒載體轉入T細胞，即把T細胞改造成CAR-T細胞。擴增CAR-T細胞在體外培養以大量擴增CAR-T細胞，壹般壹個病人需要幾千萬乃至幾億個CAR-T細胞，體重越大，需要細胞越多。CAR-T細胞回輸入人體把擴增好的CAR-T細胞通過靜脈回輸到病人體內，開始進行腫瘤細胞免疫治療。監控反應嚴密監護病人身體反應，尤其是細胞輸入體內後壹至兩周內可能發生劇烈不良反應。評估治療效果多在回輸CAR-T細胞後第15天和第30天評估對原發病的治療效果。PS：51Dongshi小編了解到整個療程持續5周左右，其中上述第壹步到第三步需要2周，花費時間較長。影響CAR-T療法的因素01病人自身情況CAR-T療法是需要能夠從病人身上收集足夠的高質量的T細胞。某些病人，由於前期化療，或者疾病很嚴重，體內T細胞數量和質量都無法滿足CAR-T療法所需要的T細胞。另外，腦內腫瘤負荷大的病人，考慮到致命的不良反應，也是不能馬上用CAR-T療法。02CAR-T的制造工藝和過程CAR-T療法過程很復雜和高端，涉及T細胞的篩選收集、基因改造、活化、培養、擴增、修飾等，每壹步都需要精心的設計和質量控制，哪壹步出現差錯都會影響CAR-T療法。03腫瘤自身的特性有研究顯示，接受抗CD19和抗CD22的CAR-T細胞療法後壹年內有近壹半的病人腫瘤復發，這和腫瘤逃逸和CART持續性有很大關系。如何找到更多的腫瘤靶點並盡可能殺盡腫瘤，以及如何增加CART在體內的持續性還是有待改進和開發。04治療的不良反應壹般來說會存在有細胞因子釋放風暴的不良反應，表明機體對治療有反應，殺滅腫瘤有效果；但是嚴重不良反應往往需要提前采取措施中斷CAR-T細胞在體內的殺滅作用，這是否會影響消滅腫瘤的最終效果，還有待進壹步評估。CAR-T面臨挑戰01復發問題壹些患者沒有持續的反應（約30%~50%），他們壹開始是有反應的，但很快就復發了。這不僅是CD19陰性癌細胞的逃逸，因為靶向其他靶點的CAR-T療法在臨床試驗中也面臨患者復發的問題，所以似乎還有其他因素在起作用。02毒性問題該如何對付CAR-T細胞療法的毒副作用是目前尚未解決的問題。對於3/4級不良反應，壹般會給予高劑量類固醇，有時出現2級神經毒性也需要這樣處理，但並不了解皮質類固醇對T細胞的實際影響。最嚴重的神經毒性並發癥多數情況下是致命的，這種情況只發生在1%~2%的患者身上，因此無法進行大規模的臨床試驗。推薦閱讀01不同身體部位患癌有什麽癥狀？身體各部位癌癥治療與預防癌癥話題總是讓人心情沈重，醫學大數據顯示，我國每天約1萬人確診癌癥，每分鐘有7人診斷癌癥，...
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