產品名稱XL-184遊離堿(Cabozantinib)產品說明XL184是壹種有效的廣譜酪氨酸激酶抑制劑。當靶向VEGFR2和c-Met時，IC50分別為0.035 nM和1.3 nM。目標VEGFR2C-METIC 50 0.035納米1.3納米[1]
XL184是多種受體酪氨酸激酶的小分子抑制劑，尤其是c-Met和VEGFR2。XL-184對Ret、Kit、FLT1、FLT3、
FLT4，Tie2和AXL，IC50分別為4納米，4.6納米，12納米，11.3納米，6納米，14.3納米和7納米。
納米.XL184對RON和PDGFR-β有弱抑制作用，IC50分別為124 nM和234 nM，但對FGFR1幾乎沒有抑制活性，IC50為5.294。
微米.用低濃度(0.1-0.5微米)的[1] XL184處理MPNST細胞也顯著抑制組成型和誘導型Met磷酸化及其下遊信號，並抑制。
HGF誘導MPNST細胞的遷移和侵襲。XL184作用於細胞因子刺激的人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)，也顯著抑制Met和VEGFR2的磷酸化。雖然XL184的濃度是0.1
微米不能抑制MPNST細胞的生長，但濃度為5-10的微米能顯著抑制MPNST細胞的生長。[2]
體內研究XL184以30 mg/kg的劑量治療患有自發性胰島細胞瘤的RIP-Tag2小鼠，擾亂83%的腫瘤血管，
減少的周細胞和空的基底膜袖導致廣泛的腫瘤內缺氧和廣泛的腫瘤細胞雕亡，並延遲停藥後腫瘤血管的再生。與XL999相比，它顯著抑制VEGFR而不是c-Met，導致血管減少43%，表明抑制VEGFR也抑制了與血管生成的放大抑制的其他功能相關的受體酪氨酸激酶(RTK)。XL184還降低了原發腫瘤的侵襲和轉移。[1]
XL184處理的SCID小鼠以30 mg/kg的日劑量顯著消除了人MPNST移植腫瘤的生長和轉移。[2] XL184
治療乳腺癌和肺癌的神經膠質瘤模型可以抑制腫瘤生長，具有劑量依賴性作用，減少腫瘤和內皮細胞增殖，促進雕亡。XL184按100 mg/kg和10。
用mg/kg劑量分別治療帶有MDA-MB-231腫瘤的小鼠和帶有C6腫瘤的大鼠，並持續抑制腫瘤生長。[3]
臨床試驗XL184聯合米托蒽醌和潑尼松治療男性抗去勢前列腺癌(COMET-2)目前處於研究的第三階段。
技術數據:
分子量:501.51。
化學式:C28H24FN3O5
溶解度:DMSO
≥117mg/mL水& lt1毫克/毫升乙醇& lt1毫克/毫升
純度:> 99%
穩定性:at
-20℃ 2年
卡斯諾。:849217-68-1生物活性XL-184遊離堿(Cabozantinib)是壹種強效多靶點VEGFR 2、MET、FLT 3、
Tie2、試劑盒和Ret抑制劑，IC50分別為0.035、1.8、14.4、14.3和4.6 nM
VEGFR2、Met、FLT3、Tie2和Kit。在細胞XL-184遊離堿
(Cabozantinib)也非常有效，VEGFR2、MET、Kit的IC50低於10 nM
和FLT3-ITD機理分析。在體外血管生成試驗中，XL-184遊離
基礎藥物(卡波贊替尼)表現出個位數的納摩爾效價。在小鼠異種移植物中
模型，XL-184遊離堿(卡波贊替尼)，口服給藥，已證明
腫瘤生長和腫瘤消退的劑量依賴性抑制，與
腫瘤脈管系統的破壞和廣泛的腫瘤細胞雕亡。
Xl184對多種晚期癌癥有較高的疾病控制率，可減少甚至消除骨轉移。該試驗設計為隨機終止試驗(RDT)，納入了398名可測量的進展性癌癥患者，其中39%在進入該組時有骨轉移。在開放研究階段，所有患者每天服用100mg試驗藥物，持續***12周。疾病進展(增加≥20%)的患者退出試驗，部分有反應(減少≥30%)的患者繼續服藥，疾病穩定的患者隨機分為卡波贊替尼組或安慰劑組。
結果表明，cabozantinib對13腫瘤中的12具有抗腫瘤活性，骨掃描結果明顯改善。雖然總有效率只有9%，但經過12周的卡波贊替尼單藥治療後，肝癌、前列腺癌、卵巢癌患者的疾病穩定率可分別達到76%、71%、58%，黑色素瘤、乳腺癌、非小細胞肺癌的疾病控制率分別為45%。