由汪哲翻譯
定義
由圓形或橢圓形原始非脂肪間充質細胞組成的惡性腫瘤，這些細胞具有相同的形狀、不同數量的小印戒樣脂肪細胞和具有特征性分支血管的顯著粘液基質。以前稱為圓形細胞脂肪肉瘤(RC)的病變也包括在這壹類別中。
ICD-O編碼
粘液樣脂肪肉瘤8852/3
圓細胞脂肪肉瘤8853/3
同義詞
粘液/圓細胞脂肪肉瘤，圓細胞脂肪肉瘤
流行病學
黏液性脂肪肉瘤(MLS)是脂肪肉瘤的第二常見亞型。它占所有脂肪肉瘤的1/3，占所有成人軟組織肉瘤的10%。
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MLS常見於四肢深部軟組織。超過三分之二發生在大腿肌肉之間。MLS很少發生在腹膜後和皮下組織。
臨床特征
MLS的典型表現是四肢深部軟組織內有壹個較大的無痛性腫塊。MLS是壹種青壯年的疾病，發病年齡比脂肪肉瘤的其他組織學亞型年輕約10歲，發病高峰在40-50歲之間。雖然非常罕見，但它是20歲以下患者中最常見的脂肪肉瘤類型。發病時沒有性取向。MLS有局部復發的趨勢，1/3患者出現遠處轉移，與組織學分級有關。與其他類型的四肢脂肪肉瘤和黏液肉瘤相比，MLS容易轉移到不常見的軟組織(如腹膜後、對側肢體或腋窩)或骨骼(傾向椎骨)，甚至可能發生在肺轉移之前。在許多MLS患者中，多個病變同時或在不同時間出現[73]。這種特殊的臨床現象很可能是由於腫瘤細胞不具備植入肺部並隨血流轉移到其他部位的能力所致。
壹般檢查
壹般來說，MLS為肌內腫瘤，包膜完整，結節多，低度惡性腫瘤區切面呈黃褐色凝膠樣。RC區代表高度惡性的肉瘤區域，橫斷面呈灰白色魚狀外觀。壹般來說，腫瘤壞死很少見。
組織病理學
低倍鏡下，MLS呈結節狀生長，小葉周圍細胞豐富。圓形或橢圓形的原始非脂肪間充質細胞、印戒樣脂肪細胞和突出的粘液樣基質混雜在壹起，細長分支的雞爪樣毛細血管非常豐富。經常看到細胞外粘液形成壹個大的融合池，類似於微囊淋巴管瘤樣結構，即所謂的“肺水腫樣”生長模式。常見間質性出血。典型的MLS缺乏核多形性、腫瘤巨細胞、突出的梭形細胞和明顯的有絲分裂活性。部分MLS可發展為富細胞或RC形態，這些病例的預後明顯較差。RC區以致密的原始圓形細胞為特征，細胞呈固體片狀，核/漿比高，核仁明顯，中間無粘液性基質[677]。RC區(細胞富集區)也可能由致密的相對較小的細胞組成，這些細胞類似於粘液區的細胞，或者只有少量大的細胞質嗜酸性圓形細胞成分。這兩種形態表現的預後無明顯差異，但容易混淆圓細胞亞型的定義。在MLS中，經常可以看到從粘液樣區到富細胞/RC區的逐漸轉變，這明顯提示粘液樣和RC脂肪肉瘤是MLS中兩種連續的病理改變。所謂轉化區的特點是細胞豐富但未達到RC成分水平，仍有少量細胞間粘液基質殘留。形態學上有純粘液樣區和純RC脂肪肉瘤區，分別代表腫瘤中的高分化和低分化成分，它們具有相同的遺傳變化。
免疫表型
雖然大多數MLS病例可以在沒有免疫組織化學的情況下被正確診斷，但它們在具有圓形細胞形態的腫瘤中仍然是有用的。S-100蛋白在大多數腫瘤中呈彌漫陽性。
超微結構
電鏡下可見許多缺乏脂滴的未分化細胞，豐富的成簇的波形蛋白樣中間絲，印戒樣脂肪細胞。我們可以看到脂肪細胞成熟階段的各級脂肪細胞，有的細胞有比較小的脂滴，有的大的融合脂滴壓在細胞周圍的細胞核上。常見的絮狀粘液樣基質覆蓋在細胞表面和細胞外間隙。
遺傳學
粘液樣和圓形細胞脂肪肉瘤的核型為T(12；16)(q 13；P11)，出現在90%以上的病例中。這種易位導致12q13上的DDT3基因(也稱為CHOP基因)和11上的FUS基因(也稱為TLS基因)融合，形成FUS/DDIT3融合蛋白[104，410]。22)(q 13；Q12)，其中DDT3基因與EWS基因融合，EWS與FUS關系密切[1641]。根據FUS的第6-8外顯子是否出現在融合基因中，FUS/DDIT3融合轉錄本表現出不同的結構亞型。在FUS可能的基因組斷點中，只有內含子5、7和8之間的斷點能產生正確的閱讀框融合轉錄本，FUS的外顯子5、7和8分別與DDIT3的外顯子2相連。這樣，有三種重復融合轉錄物被報道:7-2型(I型)在20%的病例中被發現；5-2型(ⅱ型)約占2/3病例；在10%的病例中發現8-2型(ⅲ型)。t(12；16)基因組斷裂點的序列分析以及FUS和DDIT3的功能研究表明，轉鐵蛋白和拓撲異構酶II參與了易位過程。
同時或非同時多竈性MLS是單克隆起源的，這已被對不同部位腫瘤的FUS/DDIT3和EWS/DDIT3基因組重排結構的研究所證實。
FUS/DDIT3融合基因的出現是MLS的壹個敏感而特異的指標。它不會出現在其他形態相似的腫瘤中，如高分化脂肪肉瘤和伴有腹膜後粘液變性的粘液纖維肉瘤。目前沒有明確的遺傳學證據支持混合性脂肪肉瘤由MLS和去分化脂肪肉瘤組成的概念。
預後因素
組織學上高度病變(通常指RC面積≥5%)、壞死和TP53在MLS中過度表達都是預後不良的標誌。富含細胞區域(轉化區域)的預後意義尚不清楚。雖然壹些多竈性MLS的組織學表現較輕或分級較低，但其預後較差。與其他易位相關肉瘤相比，MLS的各種融合轉錄物對組織學分級和預後無明顯影響。