這裏需要註意的是，當單壹藥物治療心絞痛無效時，需要兩種藥物聯合用藥，簡稱“兩藥”。硝酸鹽聯合β受體阻滯劑是最常用和最安全的方法。硝酸酯類藥物可減輕β受體阻滯劑引起的心臟增大，β受體阻滯劑可對抗硝酸酯類藥物引起的反射性心動過速。硝酸酯類與鈣拮抗劑合用，以和心爽為主，與心痛定合用，有時可加重頭痛和反射性心動過速。
β-受體阻滯劑與鈣拮抗劑合用時應格外小心。同時靜脈滴註鈣拮抗劑維拉帕米和β-受體阻滯劑可引起嚴重的心臟停搏，甚至心臟驟停，明顯抑制心功能，故禁忌使用維拉帕米，口服聯合用藥不可取。提倡聯合應用鈣拮抗劑心痛定和β受體阻滯劑。β受體阻滯劑可減少普萘洛爾引起的反射性心動過速，安全有效。
目前國內三聯藥很少，很多文獻證明壹般情況下“三聯藥”並不比“雙聯藥”更有效，所以我們認為沒有必要提倡三聯藥。只有在“二合壹”治療失敗後，少部分人才能獲得比“二合壹”治療更好的效果。如果兩三種藥物不能滿意地控制心絞痛癥狀，往往提示冠狀動脈病變嚴重，應及時做冠狀動脈造影，決定是否需要經皮冠狀動脈成形術或冠狀動脈旁路手術。