菠蘿蛋白酶是從菠蘿果實或莖中提取的壹種蛋白質消化酶。菠蘿酶和梗菠蘿酶的制備方法不同，酶的成分也不同。“菠蘿蛋白酶”通常指“莖菠蘿蛋白酶”。“菠蘿酶是不同巰基內肽酶和其他成分如磷酸酶、糖苷酶、過氧化物酶、纖維素酶、果膠酶和幾種蛋白酶抑制劑的混合物。體外和體內研究表明，菠蘿蛋白酶具有多種纖溶、抗水腫、抗血栓和抗炎活性。菠蘿蛋白酶在體內相當容易被吸收，不會失去蛋白水解活性，也不會產生什麽大的副作用。菠蘿蛋白酶具有多種治療作用，如治療心絞痛、支氣管炎、鼻竇炎、外科創傷、血栓性靜脈炎、傷口清創和增強藥物吸收，尤其是抗生素吸收。還能緩解骨關節炎、腹瀉和各種心血管疾病。菠蘿蛋白酶還具有壹定的抗癌活性，促進細胞雕亡。
菠蘿蛋白酶的治療作用涉及許多生物學過程，如抗炎、抗水腫、鎮痛、抗血栓形成、剝脫等。由激肽-激肽和花生四烯酸介導，對細胞免疫有影響。建議進行更多的臨床試驗以確定其臨床療效和安全性。
菠蘿蛋白酶可以選擇性的去除死皮，以便盡快進行新的皮膚移植。在歐洲，它被批準用於口服和外用，主要用於手術傷口、外傷和手術引起的炎癥和深度燒傷的清創。動物實驗證明，菠蘿蛋白酶對鄰近正常皮膚無不良影響。局部使用抗生素不影響菠蘿蛋白酶的作用。顏龍飛等人用其菠蘿蛋白酶結痂制劑治療深二度、三度燒傷，3 ~ 4小時即可結痂完畢。全程不需要麻醉，痂完全去除，對功能部位的燒傷治療更為重要[1]。
田穎等人對糖尿病足患者進行“創面床準備”計劃，在黑期和黃期采取不同的外治法。實驗組給予菠蘿蛋白酶聯合生肌膏，促進傷口早日愈合，縮短患者住院時間[2]。
目前，非甾體抗炎藥是治療骨關節炎的壹線藥物，但其胃腸道副作用較大。菠蘿蛋白酶已被證明對多種關節炎有治療作用，患者耐受性好。Klein等人通過雙盲實驗比較了菠蘿蛋白酶和非甾體抗炎藥治療骨關節炎的效果，發現兩種藥物沒有明顯差異。實驗過程中，菠蘿蛋白酶組無壹例患者因藥物戒斷。相反，NSAIDs組的許多患者因胃腸道反應而停藥。Klein等測定了雙氯芬酸和菠蘿蛋白酶用於治療肩關節炎時的胃蛋白酶A和C(可反映胃腸粘膜的功能和形態變化)，表明後者口服時具有良好的胃腸耐受性。認為菠蘿蛋白酶可能通過以下機制發揮作用:釋放炎癥調節因子、調節細胞間粘附因子、減少免疫復合物、增強纖溶。用菠蘿蛋白酶治療骨關節炎，治療時間短，幹預藥物不僅含有菠蘿蛋白酶，還含有其他酶。為了更深入地研究菠蘿蛋白酶在療程足夠長且單獨使用時對骨關節炎患者的療效，Bfien等人進行了為期12周的雙盲臨床實驗。幹預組患者每天口服菠蘿蛋白酶800mg，對照組僅服用安慰劑。最後發現菠蘿蛋白酶與安慰劑組相比沒有明顯的治療效果。因此，可見菠蘿蛋白酶在治療骨關節炎方面還需要進壹步的研究。[3]
對口服菠蘿蛋白酶治療各種癌癥的研究始於20世紀70年代。體外研究證明菠蘿蛋白酶具有壹定的細胞毒性。1990，Desser等人發現菠蘿蛋白酶在體外培養的血液單核細胞中刺激α腫瘤壞死因子的產生。免疫調節，尤其是細胞因子的釋放，被認為是菠蘿蛋白酶具有治療潛力的原因。壹些專利提到菠蘿蛋白酶在癌癥治療中的應用。US5223406認為菠蘿蛋白酶可以誘導腫瘤壞死因子(TNF)，而DE4302060認為菠蘿蛋白酶可以通過對腫瘤表面蛋白CD44的結構修飾來防止轉移。WO-A-9600082公開了粗制菠蘿蛋白酶可幹擾在生長中起重要作用的信號轉導途徑，尤其是由生長因子如白細胞介素-2(IL-2)、血小板衍生生長因子(PDGF)和胰島素樣生長因子(IGF)產生的信號轉導途徑。這項專利認為，菠蘿蛋白酶阻斷信號轉導的能力使其成為壹種抗癌劑。菠蘿蛋白酶的抗癌作用還需要更多的實驗證據來進壹步確定。[1]
菠蘿蛋白酶作為壹種蛋白水解酶，有利於預防和治療心血管疾病。能抑制血小板聚集引起的心臟病發作和中風，緩解心絞痛癥狀，緩解動脈收縮，加速纖維蛋白原的分解。實驗表明，菠蘿蛋白酶能減少體外人血小板的聚集、牛內皮細胞對血小板的吸附和大鼠體內血栓的形成。這些結果解釋了菠蘿蛋白酶治療血栓形成及相關疾病的臨床效果[1]。菠蘿蛋白酶與心血管疾病的研究數量極其有限。這可能是未來心血管疾病研究中值得探索的壹個領域。[4]
傅友定報道了復方菠蘿蛋白酶聯合白前鼻炎片治療小兒喘息性支氣管炎的療效。在充分發揮抗菌抗病毒作用的基礎上，采用復方菠蘿蛋白酶聯合白前鼻炎片治療喘息性支氣管炎，旨在加強抗過敏反應，消除支氣管黏膜充血水腫，解除支氣管痙攣。見效快，效果好，值得推廣[5]。
李偉華等觀察菠蘿蛋白酶聯合錫治療小兒肺炎的療效和不良反應。菠蘿蛋白酶和錫的結合可以增強錫的抗菌效果，提高治愈率，縮短治療時間[6]。
菠蘿蛋白酶與各種抗生素(如四環素、阿莫西林)合用，可提高其療效。相關研究結果表明，它能促進感染部位抗生素的傳播，從而減少抗生素的用量。此外，菠蘿蛋白酶能促進營養物質的吸收[7]。
大量研究結果表明。使用抗生素和菠蘿蛋白酶腸溶片治療慢性前列腺炎的效果明顯優於單獨使用抗生素[8]。
動物實驗結果表明，菠蘿蛋白酶能促進不同藥物向組織器官的滲透，提高血液和尿液中抗生素的水平。其對抗生素藥物的增強作用主要歸因於菠蘿蛋白酶促進吸收，增強病變組織的通透性，使抗生素容易到達感染部位[7]。
精液液化是影響男性生育能力的常見原因之壹。2002 ~ 2004年，廣東省江門市新會區婦幼保健院診治精液不液化癥227例，系統觀察復方菠蘿蛋白酶腸溶片治療精液不液化癥的療效。結果表明，應用菠蘿蛋白酶片治療精液不液化癥可以取得滿意的效果[9]。
菠蘿蛋白酶的應用歷史悠久，其安全性也經過了時間的考驗。它已顯示出在呼吸道疾病如清創術、哮喘、肺炎、類風濕性關節炎、心血管疾病、腫瘤和精液液化方面的應用潛力。但目前各個疾病領域的臨床研究數量極其有限。建議進行更多的臨床試驗以確定其臨床療效和安全性。
參考
張佩芬，郭勇，羅煥民。菠蘿蛋白酶的研究及應用進展[J].華西藥學雜誌，2002，卷缺(2): 128-129。
田穎，張朝暉，馬靜，等.菠蘿蛋白酶聯合生肌膏在制備糖尿病足創面床中的應用[J].中國中醫藥信息雜誌，2012，19(7): 69-70。
朱，趙明山。菠蘿蛋白酶的臨床應用及作用機制[J].山東醫藥，2008，48(46):114-115。
[4]萊·奇托莫伊，齊阿米·阿馬利亞，倪青，等.菠蘿蛋白酶治療心血管疾病的系統評價[J].中國中西醫結合雜誌，2011，9 (7): 702-710。
傅友定。復方菠蘿蛋白酶聯合白前鼻炎片治療小兒喘息性支氣管炎療效觀察[J].臨床收集，2002年，卷失蹤(7): 404。
李偉華，王學傑，景程。菠蘿蛋白酶聯合施泰寧治療小兒肺炎60例[J].哈藥，2005，卷缺(1): 30-31。
李，人。菠蘿蛋白酶的提取及其在醫藥上的應用[J].廣州化學工業，2009，37(2): 52-53，57。
[8]巨人。菠蘿蛋白酶腸溶片聯合抗生素治療慢性前列腺炎[J].現代醫學與健康，2004，缺卷(9): 753。
譚忠榮，梁桂芳。復方菠蘿蛋白酶片治療精液不液化癥112例臨床分析[J].中華男科學雜誌，2006，缺卷(12): 56-57。