鹽酸埃羅替尼片的註意事項

本品必須在有使用此類藥物經驗的醫生指導下使用。肺毒性警告因非小細胞肺癌、胰腺癌或其他實體瘤而接受厄洛替尼治療的患者偶爾會報告嚴重的間質性肺疾病樣事件，包括致命病例。在非小細胞肺癌的隨機單藥治療試驗(見臨床試驗)中，在維持治療研究中，埃羅替尼組和安慰劑組的間質性肺病樣事件的發生率分別為0.7%和0%，在二線/三線治療研究中，埃羅替尼組和安慰劑組的間質性肺病樣事件的發生率(0.8%)相同。在聯合吉西他濱治療胰腺癌的試驗(見臨床試驗)中，埃羅替尼+吉西他濱組間質性肺疾病樣事件的發生率為2.5%，安慰劑+吉西他濱組為0.4%。在所有試驗(包括無對照組和聯合化療的試驗)中，32000例埃羅替尼治療患者的間質性肺疾病樣事件總發生率約為1.1%。疑似間質性肺病樣事件患者的診斷報告包括肺炎、放射性肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、間質性肺病、閉塞性細支氣管炎、肺纖維化、急性呼吸窘迫綜合征、肺浸潤和肺泡炎。癥狀出現在服用埃羅替尼後5天至9個月(中位時間為39天)。大多數病例合並有導致間質性肺病的其他因素，如同時或既往化療、既往放療、既往存在間質性肺病、轉移性肺病或肺部感染。如果出現新的急性發作或進行性不明原因肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發熱，應在診斷和評估期間暫時停止厄洛替尼治療。壹旦確診ILD(間質性肺病)，應停止厄洛替尼治療，必要時給予適當治療(見不良反應、用法用量)。厄洛替尼治療的患者可能出現腹瀉、脫水、電解質失衡和腎功能衰竭，中度或重度腹瀉應使用洛哌丁胺治療。壹些患者可能需要減少他們的劑量。對於嚴重或持續的脫水相關腹瀉、惡心、厭食或嘔吐，患者應停止用藥，並采取適當的脫水治療措施(見不良反應)。接受厄洛替尼治療的患者報告了肝腎綜合征、急性腎衰竭(包括死亡)和腎功能不全。有些是由基線肝損傷引起的，有些與脫水或聯合化療引起的腹瀉、嘔吐和/或厭食有關。伴有低鉀血癥和腎衰竭(包括致命性)的嚴重脫水很少發生，主要發生在接受同步化療的患者中。對於嚴重腹瀉或持續腹瀉甚至脫水的患者，特別是有高危因素的患者(如接受同步化療、有其他癥狀或疾病、或有其他基礎因素包括年齡偏大)，應中斷厄洛替尼治療，並采取適當措施給患者靜脈補液。脫水患者補液時應監測腎功能和包括鉀在內的血清電解質，並建議定期監測有脫水風險的患者的腎功能和血清電解質(見不良反應)。心肌梗死/心肌缺血在胰腺癌的臨床試驗中，埃羅替尼/吉西他濱組有6例(2.3%)患者發生心肌梗死/心肌缺血，其中1例患者死於心肌梗死。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中，3例患者發生心肌梗死(發生率為1.2%)，其中1例患者死於心肌梗死。在胰腺癌的臨床試驗中，埃羅替尼/吉西他濱組有6例(2.3%)患者發生腦血管意外，其中1次出血是唯壹的致命事件。相比之下，安慰劑/吉西他濱組沒有發生腦血管意外。血小板減少引起的微血管溶血性貧血在胰腺癌的臨床試驗中，厄洛替尼/吉西他濱組中有2名患者(0.8%)發生了血小板減少引起的微血管溶血性貧血。兩名患者同時使用埃羅替尼和吉西他濱。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中沒有由血小板減少引起的微血管溶血性貧血。肝炎和肝功能衰竭在使用埃羅替尼期間，報告了罕見的肝功能衰竭(包括死亡)病例。混雜因素包括既往肝病或合並肝毒性藥物。因此，這類患者應定期進行肝功能檢查。肝功能嚴重異常的患者應停止服用厄洛替尼。當肝功能異常持續惡化時，應考慮中斷和/或減少劑量，增加肝功能檢查的監測頻率。在正常的預處理條件下，如果總膽紅素]3×ULN和/或轉氨酶]5×ULN，應中斷或停止使用厄洛替尼(參見不良反應、用法用量)。肝功能異常和肝損傷患者的體外和體內實驗證明，厄洛替尼主要在肝臟中消除。因此，肝功能異常患者的厄洛替尼暴露量增加(見藥代動力學特殊人群-肝功能異常患者及劑量調整)。在中度肝損傷(與顯著的肝腫瘤負荷相關)患者的藥代動力學研究中，15名患者在治療期間或最後壹次給藥埃羅替尼後30天內死亡。1例死於肝腎綜合征，1例死於快速進展性肝衰竭，其余8例死於進行性疾病。10死亡患者中，有8例基線總膽紅素]3×ULN，提示其有嚴重肝損傷，故總膽紅素]3×ULN患者慎用厄洛替尼。在厄洛替尼治療期間，應密切監測肝損傷(總膽紅素)ULN或Child-Pugh A、B和C級患者。在治療前檢查異常的情況下，如果肝功能變化嚴重，總膽紅素升高壹倍和/或轉氨酶升高三倍，應中斷或停止使用厄洛替尼。(見用法用量)胃腸道穿孔接受厄洛替尼治療的患者發生胃腸道穿孔的風險增加，但並不常見(部分病例有致命後果)。與此同時，使用基於抗血管生成藥物、皮質類固醇、非甾體抗炎藥(NSAIDs)和/或紫杉烷的化療的患者，或有消化性潰瘍或憩室疾病病史的患者，風險更高。胃腸道穿孔患者應永久停用埃羅替尼(見不良反應)。大皰性或剝脫性皮膚變化報告了大皰性、水皰性和剝脫性皮膚癥狀，包括史蒂文斯-約翰遜綜合征/中毒性表皮壞死松解癥，這是非常罕見的，有時是致命的(見不良反應)。如果患者有嚴重的大皰性、水皰性和剝脫性皮膚癥狀，應停用或停止厄洛替尼。在眼科疾病中使用埃羅替尼治療角膜穿孔或角膜潰瘍的報道非常罕見。觀察到的其他眼部異常包括異常睫毛生長、幹燥性角膜結膜炎或皰疹性角膜炎，這些也是角膜穿孔/潰瘍的風險因素。如果患者出現急性眼部異常或加重，如眼部疼痛，應停用或停止使用厄洛替尼(見不良反應)。相互作用厄洛替尼可能具有臨床顯著的藥物相互作用(參見藥物相互作用)。接受本品治療的患者可能會報告國際標準化比值增加和出血。與包括華法林在內的香豆素類抗凝藥相互作用，導致國際標準化比值(INR)升高，出血事件增多，部分病例出現致命後果。應定期監測使用香豆素類抗凝劑患者的凝血時間和INR的變化。該片劑含有乳糖，因此患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳疾病的患者不應使用該產品。對駕駛和機械操作能力的影響尚未研究，但埃羅替尼對精神能力無影響。