手術是乳腺佩吉特病的首選治療方法。如果乳房可觸及腫塊，術中證實為浸潤性乳腺癌，治療方案應與乳腺癌相同。乳腺癌改良根治術(乳房切除加腋窩淋巴結清掃)是可行的，術後應根據病理報告采取相應的輔助治療，即化療、放療、內分泌治療和靶向治療。對於臨床病變局限於乳頭、乳暈的佩吉特病患者(乳腺鉬靶和超聲未發現乳頭、乳暈以外的病變)，保乳手術是可行的，即病竈擴大切除，切除乳頭、乳暈及其深層組織，連同乳腺組織至少2cm左右，需要切緣陰性，術後輔助放療。如果切緣陽性，必須擴大切除或全乳切除。可根據患者需要進行即刻(I期)乳房再造。原則上，如果病變局限於乳頭乳暈，乳腺實質不伴有腫塊，或者只伴有導管原位癌，不需要清掃腋窩淋巴結，但實際上很難把握，因為即使臨床檢查不觸及腫大淋巴結，影像學檢查也不顯示腋窩淋巴結轉移， 但改良根治術後的病理報告仍能看到腋窩淋巴結轉移的患者，因此臨床檢查與術後病理檢查結果存在差異。 因此，建議在保乳手術中仍應進行腋窩淋巴結清掃。術後遵醫囑進行輔助治療。
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